TAP Voice | 多发性硬化 | 25年7月

关键信息

■ 本研究旨在评估一种非共价、可逆的高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib治疗复发性多发性硬化（MS）患者的安全性、疗效和脑脊液中药物浓度。

■ 本项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期试验（FENopta）在欧洲和北美6个国家的18家社区中心及医院开展；纳入109名复发型MS患者被随机分配分别接受fenebrutinib（n=73）或安慰剂（n=36）治疗。

■ 研究结果表明，相比安慰剂，fenebrutinib组在12周内新发T1钆增强（Gd+）病灶相对减少69%；在为期48周的开放标签扩展期内，未调整的年度复发率为4%，有96%的患者未发生复发；在双盲治疗阶段，fenebrutinib比安慰剂组更常见的不良事件为肝酶升高、头痛和鼻咽炎，未报告任何严重不良事件或死亡。

■ 本研究发现，fenebrutinib耐受性良好，能尽早发挥强大且持久的作用，限制新的脑部局灶性病灶形成；还需要进一步研究，以更全面地明确fenebrutinib在复发型MS和非复发进展型MS中的安全性和疗效。

关键信息

■ 在ASCLEPIOS I/II试验中，奥法妥木单抗（ofatumumab）在复发型多发性硬化（MS）患者中的疗效优于特立氟胺（teriflunomide），且安全性相似；在开放标签扩展研究ALITH IOS中，未观察到新的安全性问题，且疗效持续长达4年。

■ 本研究中通过探讨COVID-19时期的感染情况，全面概述受试者残疾状况结局，进一步评估奥法妥木单抗长达5年的安全性和疗效。

■ 本研究对安全性数据集（n=1,969，受试者在ASCLEPIOS I/II、APLIOS、APOLITOS或ALITHIOS中接受≥1剂奥法妥木单抗）和疗效数据集（n=1,882，受试者在ASCLEPIOS I/II中随机分配至奥法妥木单抗组[OMB-OMB]或特立氟胺[TER-OMB]，无论其是否进入ALITHIOS试验）进行了分析。

■ 本研究结果显示，在长达5年的随访中，不良事件（AEs）、严重AEs、严重感染和恶性肿瘤的暴露调整发生率（每100患者-年）与既往研究结果一致，未发现新的安全信号；接受奥法妥木单抗治疗长达5年的患者中，超过80%未出现6个月确认的残疾恶化（6mCDW）；年复发率（ARR）维持在较低水平，在1-5年期间，持续接受奥法妥木单抗治疗组的磁共振成像（MRI）活动几乎被完全抑制；从特立氟胺转换治疗后（2-3年期间），年复发率和MRI活动显著降低，且在3-5年期间维持在低水平；在第5年，两组中均有90%的受试者无疾病活动（NEDA-3）。

■ 本研究表明，奥法妥木单抗具有良好的长期获益-风险特征，支持在复发型MS患者中尽早启用该药物。

关键信息

■ 多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病。在德国，约有280,000人患有此病；其中，约5%患有慢性炎症性疾病，比较常见的是银屑病、类风湿性关节炎（RA）和慢性炎症性肠病（IBD，其中主要类型是溃疡性结肠炎和克罗恩病）。

■ 本叙述性综述反映了代表不同医学学科的作者之间的共识；由于迄今为止临床试验数据有限，对于所提议的治疗方案，尚需依赖于专家意见进行判断。

■ 鉴于肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂有加重病情的可能性，一般不将其应用于MS患者；对MS合并银屑病且疾病活动度较轻的患者，富马酸二甲酯是一种可行的治疗选择；对MS合并RA且疾病活动度较轻的患者，硫唑嘌呤和来氟米特/特立氟胺较为适用；对疾病活动度更严重的患者，抗CD20抗体已被批准用于这两种疾病；对MS合并IBD且疾病活动度较轻的患者，硫唑嘌呤较为适用；奥扎莫德（Ozanimod）已被批准用于MS合并疾病活动度严重的溃疡性结肠炎患者，尤其是JC-阴性的患者；其作用机制与natalizumab相同（VLA-4阻断）。

■ 本综述表明，MS患者合并另一种慢性炎症性疾病的治疗应是跨学科和个性化的，并且在计划治疗时必须适当注意潜在的不良反应；需要进一步研究对这类患者的治疗。