患者自述和临床医生分级的毒性反应与老年晚期癌症患者接受全身治疗期间日常功能的关系

这项针对 GAP70þ 试验的二次分析旨在探讨临床医生根据通用不良事件术语标准（CTCAE）评定的不良事件与患者通过患者报告结局 - 通用不良事件术语标准（PRO-CTCAE）报告的不良事件，研究二者与接受全身治疗的老年患者身体机能和功能状态变化的关联性。

本研究共纳入718名年龄在70至96岁的晚期癌症患者，其中男性占56.4%，白种人占87.5%。治疗前，82.9%的患者在建议体能状况量表（SPPB）中已存在功能损害，51.5%的患者在工具性日常生活活动（IADL）中存在功能损害，27.4%的患者在日常生活活动（ADL）中存在功能损害。值得注意的是，在治疗开始时功能正常的患者中，超过半数患者在治疗后6个月内出现新的功能损害，具体表现为：原本SPPB正常的患者中，57.7%出现新的SPPB功能损害；原本IADL正常的患者中，47.4%出现新的IADL功能损害；原本ADL正常的患者中，31.0%出现新的ADL功能损害。

治疗开始后的前三个月，患者经历的不良反应十分常见：87.7%的患者出现了临床医生评估的中度以上（CTCAE≥2级）毒性，患者自我报告中度以上严重程度（PRO-CTCAE严重程度≥2级）的毒性比例为88.8%，而患者自评毒性对日常活动产生中度以上干扰（PRO-CTCAE干扰≥2级）的比例为69.0%。其中，重度毒性（3级及以上）比例分别为：临床评估的CTCAE毒性为61.3%，患者自评的严重程度毒性为64.2%，干扰日常活动的毒性为44.3%。

进一步分析发现：在治疗前SPPB正常的患者中，临床医生评估的毒性等级与SPPB新功能障碍未显示出显著相关性（p=0.70），但患者自评的毒性严重程度和毒性对日常活动的干扰程度均显著关联SPPB新功能障碍（两者p值均为0.02），表明患者自评毒性越严重，出现SPPB功能障碍的风险越高。

在治疗前IADL正常的患者中，临床医生评估的毒性（CTCAE等级）与患者自评的毒性（严重程度和干扰程度）均显著关联新的IADL功能障碍（CTCAE p=0.02；PRO-CTCAE严重程度 p=0.02；PRO-CTCAE干扰程度 p<0.01），提示临床与患者报告的毒性评估均能有效预测IADL功能损害的发生。

对于治疗前ADL正常的患者，临床评估的毒性和患者自评的毒性严重程度及干扰程度同样显著关联新的ADL功能障碍（CTCAE p=0.02；PRO-CTCAE严重程度和干扰程度均p<0.01）。尤其值得注意的是，患者报告的严重毒性（PRO-CTCAE≥3级）导致ADL功能损害的比例明显高于轻度毒性组。

研究通过多变量广义估计方程模型（GEE）进行调整分析后发现，上述关联性仍然稳健，仅有PRO-CTCAE严重程度与IADL功能损害的关联在调整后未达显著统计学意义（p=0.20），其他结果的显著性基本未发生变化。

综上所述，研究强调老年晚期癌症患者在接受系统性治疗期间，患者自我报告的症状毒性与功能能力损害关系密切，建议在临床实践中同时纳入患者自我报告与临床评估的方法，以实现对治疗相关功能衰退风险的更全面评估和管理。