肾功能评估准确性对化疗剂量制定至关重要

若化疗前未准确估算肾功能，癌症患者可能面临因过度化疗而导致的潜在致命毒性风险。最新研究表明，使用肌酐和胱抑素C测量值可能比广泛应用的Cockcroft-Gault方程的肌酐清除率提供更准确的替代方案。

“基于这些发现及其他关于化疗时肾功能准确评估对药物剂量制定至关重要的情况，应考虑从Cockcroft-Gault方程的肌酐清除率转向更准确的方法，如使用肌酐和胱抑素C和/或其他指标估算的肾小球滤过率（eGFR）。”美国国家肾脏基金会（NKF）首席医疗官Joseph A. Vassalotti医学博士向Medscape医学新闻表示。

这些发现在美国国家肾脏基金会（NKF）2025年春季临床会议上公布。

根据NKF的数据，多达32%的癌症患者基线时即患有慢性肾脏病，而癌症恶性病变及化疗治疗均可能引发急性肾损伤（AKI）风险，但癌症人群的GFR估算标准化方法仍缺乏。

尽管mGFR代表外源性滤过标志物的金标准，但由于其复杂性和成本等因素，被认为负担较重，且在临床实践中并不常用。

Cockcroft-Gault方程基于患者的血清肌酐、年龄、体重和性别，仍是癌症临床试验和许多临床环境中最常用的GFR估算方法，尽管其可能存在高估GFR的潜在风险，尤其是在肥胖或GFR水平较低的患者中。

替代性内源性标志物包括2021年慢性肾脏病流行病学协作组提出的结合肌酐和胱抑素C的方程，被认为是最准确的评估方法。

为评估使用肌酐和胱抑素C方程计算的eGFR（eGFR-Cr-Cys）与Cockcroft-Gault方程在确定卡铂化疗剂量和不良反应（AEs）发生率方面的有效性，麻省总医院肾内科的Si Yuan Khor博士及其同事对2023年至2025年间在该院接受治疗的292名成年癌症患者进行了一项前瞻性研究。

所有患者在首次接受卡铂剂量前均有肌酐和胱抑素C测量数据，研究人员将基于Cockcroft-Gault方程的给药剂量与使用eGFR-Cr-Cys方程计算的剂量进行了比较。

患者平均年龄为66岁，66%为女性；36%患有肺癌，32%患有妇科癌症，12%患有肠癌，11%患有乳腺癌。

结果显示，应用eGFR-Cr-Cys方程将使76名患者（26%）的剂量发生临床显著调整。

总体而言，35名患者（12%）接受了过量的卡铂剂量，界定为比使用eGFR-Cr-Cys计算的剂量高出15%以上，41名患者（14%）的剂量不足，比基于eGFR-Cr-Cys的剂量低15%以上。

其余74%的患者接受的剂量在eGFR-Cr-Cys预测剂量的15%以内。

值得注意的是，过量的卡铂剂量与更严重的不良反应显著相关，包括贫血风险增加（2级或以上， aHR，2.08；3级或以上，aHR，3.05）、血小板减少（2级或以上，aHR，2.83；3级或以上，aHR，3.46）、AKI（2级或以上肌酐升高，aHR，1.19；3级或以上，aHR，6.50）和死亡率（aHR，3.16）。

“过度治疗的患者发生AKI的可能性高出6.5倍，90天内死亡风险高出约3倍，”Khor博士表示。

在解读GFR估算值时，Khor博士强调需考虑可能使胱抑素C偏倚的风险因素，包括肥胖、急性炎症状态、皮质类固醇使用和高肿瘤负荷。

“这些是癌症患者常见的特征，因此在解读癌症患者的胱抑素C时，需记住这些因素可能会使胱抑素C假性升高。”

此外，肌酐和胱抑素C之间的不一致性很常见且很重要，因为它们与老年人的不良预后和药物副作用相关。

在会议上展示的另一份海报中，Khor博士及其同事报告了同一患者群体中血清肌酐和胱抑素C比值，与卡铂或顺铂不良事件风险之间的关联。

在441名因癌症开始接受顺铂或卡铂治疗的患者队列中，他们发现肌酐/胱抑素C比值小于0.7与不良事件和住院相关，包括贫血（2级及以上和3级， sHR，分别为1.56和2.71）和血小板减少（2级，sHR，1.78；3级或以上，sHR，4.54）、AKI（3级及以上，sHR，7.27），以及全因住院（sHR，1.72）和90天内因不良事件住院（sHR，1.88）。

值得注意的是，比值小于0.7的患者在90天内死亡风险也独立增加了6.61倍（P < .001）。

“这表明胱抑素C和肌酐之间的差异实际上是死亡的有力预测因子，”Khor博士表示。