2025 ASCO | BREAKWATER研究更新分析

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，BREAKWATER研究公布了一线Encorafenib + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 治疗 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌无进展生存期和更新的总生存期分析。ASCO官网已披露该研究摘要内容。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

BREAKWATER (NCT04607421) 是一项开放标签、全球多中心、随机、III 期研究，评估一线 (1L) Encorafenib + 西妥昔单抗 (EC) ± 化疗 (chemo) 对比标准治疗 (SOC；化疗 ± 贝伐珠单抗) 在 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中的疗效。该研究先前达到了主要终点 (EPs) 之一，即在 ORR 亚组中，经盲态独立中心审查 (BICR) 确认的客观缓解率 (ORR) 显示出具有临床意义且统计学显著的改善。基于该结果，美国 FDA 根据"前沿计划"（ Project Frontrunner） 加速批准 EC+mFOLFOX6 用于 BRAF V600E 突变 mCRC（包括一线治疗）。本次报告由 BICR 评估的无进展生存期 (PFS) 主要分析结果、更新的总生存期 (OS) 中期分析结果、更新的安全性数据以及其他分析。

符合条件的、未经治疗的具有 BRAF V600E 突变的 mCRC 患者 (pts) 按 1:1:1 随机分配接受 EC、EC+mFOLFOX6 或 SOC 治疗；修订后方案，EC 组停止入组。双重主要终点为由 BICR 评估的 ORR 和 PFS，关键次要终点为 OS，均为 EC+mFOLFOX6 对比 SOC。

共 637 例患者被随机分配至 EC、EC+mFOLFOX6 或 SOC 组。各组的基线人口统计学和疾病特征基本平衡。截至 2025 年 1 月 6 日，EC+mFOLFOX6 对比 SOC，中位 PFS 为 12.8 个月和 7.1 个月，HR=0.53 (95% CI 0.407, 0.677; P<0.0001)，显示出具有临床意义且统计学显著的 PFS 改善，达到了另一主要终点；中位 OS 为 30.3 个月和 15.1 个月，HR=0.49 (95% CI 0.375, 0.632; P<0.0001)，也具有临床意义且统计学显著。EC 组的中位 PFS 和 OS 分别为 6.8 个月和 19.5 个月。在安全性分析集中，治疗期间EC、EC+mFOLFOX6 和 SOC 组分别有 30%、46% 和 39% 的患者发生了严重不良事件。安全性特征与各药物已知的特征一致。

BREAKWATER 研究显示，与 SOC 相比，EC+mFOLFOX6 可带来具有临床意义且统计学显著的 PFS 和 OS 改善，且毒性可控。EC+mFOLFOX6 有望改变临床实践，成为BRAF V600E 突变 mCRC 新的标准治疗。