TAP Voice | 局部晚期头颈部鳞状细胞癌 | 2025年7月

关键信息

■ 对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (LA HNSCC) 患者，在手术和辅助治疗的标准治疗基础上加用围手术期帕博利珠单抗的获益情况尚未明确。

■ 该研究是一项开放标签的Ⅲ期临床试验，纳入LA HNSCC患者，按1:1随机分配至帕博利珠单抗组：2个周期帕博利珠单抗新辅助治疗+标准治疗+15个周期帕博利珠单抗辅助治疗；或对照组：手术+辅助放疗±顺铂。主要终点为无事件生存期（EFS），依次在PD-L1 CPS≥10、PD-L1 CPS≥1，以及所有患者中评估。

■ 共363例患者被分配至帕博利珠单抗组（234例CPS ≥10；347例CPS ≥1），351例患者被分配至对照组（231例CPS ≥10；335例CPS ≥1）。在CPS ≥10的患者中，帕博利珠单抗组与对照组36个月EFS率分别为59.8% 与45.9%（HR=0.66；双侧P=0.004）；在CPS ≥1的患者中，分别为58.2% 和 44.9%（HR=0.70；双侧P=0.003）；在总体人群中，分别为57.6% 和46.4%（HR=0.73；双侧P= 0.008）。44.6% 帕博利珠单抗组患者与42.9% 对照组患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），其中分别有1.1% 和0.3% 的患者死亡。10.0% 帕博利珠单抗组患者发生≥3级潜在免疫介导不良事件。

■ 在标准治疗基础上加用帕博利珠单抗新辅助和辅助治疗，显著改善LA HNSCC患者的EFS。帕博利珠单抗新辅助治疗未影响手术完成的可能性。未出现新的安全信号。

关键信息

■ 尽管在HNSCC研究中，免疫联合化疗新辅助治疗的病理完全缓解 (pCR) 率和主要病理缓解 (MPR) 率仍不理想，但新出现的证据显示，低剂量放疗联合免疫治疗具有协同增效、提升免疫治疗疗效的潜力。

■ NeoRTPC02研究（NCT05343325）是一项开放标签、单臂、多中心的II期临床试验，纳入28例III-IVB 期HNSCC初治患者，接受2个周期低剂量放疗+PD-1抑制剂替雷利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+顺铂新辅助治疗，随后在治疗完成约4周后进行根治性切除术。

■ 在23例接受手术的患者中，研究的主要终点pCR率为60.9%（14/23），次要终点MPR率为21.7%（5/23），R0切除率为100%（23/23）。客观缓解率（ORR）为64.3%（18/28）。TRAEs可控，10 例（35.7%）患者发生3/4级TRAEs。未观察到手术延迟。单细胞RNA测序显示出HNSCC肿瘤微环境的重塑，或与改善的临床结局相关。

■ 研究达到预设的主要终点，该联合策略在LA HNSCC中具有较高的pCR率，展现出良好的疗效和可控的毒性。

关键信息

■ LA HNSCC的治疗包括手术、放疗和化疗的任意组合，以及对局部复发或远处转移进行常规监测。鉴于患者预后不佳，在改进治疗方案方面仍存在未满足的临床需求。该研究旨在评估阿替利珠单抗维持治疗，用于多模式根治性治疗后高危LA HNSCC患者的疗效和安全性。

■ IMvoke010研究是一项全球多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入在多模式根治性治疗后无进展的LA HNSCC患者，按1:1随机分配接受阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）或安慰剂维持治疗，持续1年，直至疾病进展、复发、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。主要终点是研究者评估的EFS。其他终点包括总生存期（OS）和安全性。

■ 406例患者接受随机治疗（阿替利珠单抗组：n=203；安慰剂组：n=203）。中位随访46.5个月时，阿替利珠单抗组与安慰剂组研究者评估的中位EFS分别为59.5个月与52.7个月（HR=0.94，P=0.68）；OS未见显著差异（24个月OS率分别为82.0% vs 79.2%）。未观察到新的或非预期的安全信号。

■ 该研究显示，阿替利珠单抗未能改善多模式根治性治疗后高危LA HNSCC患者的临床结局，为免疫检查点抑制剂在此疾病背景的全球人群中的有限活性提供了证据。总体而言，免疫治疗在LA HNSCC患者中的作用仍有待明确。