2025 ASCO | 随机AGITG DYNAMIC-III试验中ctDNA阳性队列的初步分析

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，III期结肠癌中ctDNA指导的辅助化疗强化治疗：随机AGITG DYNAMIC-III试验（AGITG与CCTG组间研究）中ctDNA阳性队列的初步分析。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

尽管已经接受了辅助化疗 (ACT），部分 III 期结肠癌 (CC) 患者 (pts) 仍会复发。最高危人群是可检测到循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的患者，而 ctDNA 未检出的患者复发风险较低。DYNAMIC-III 研究探讨了基于术后 ctDNA 结果进行 ACT 降阶梯或升阶梯治疗的影响。本次报告 ctDNA 阳性患者治疗强化影响的主要分析结果。ctDNA 阴性患者治疗降阶梯结果数据尚未成熟。

DYNAMIC-III 是一项多中心、随机、II/III 期试验。纳入已接受根治手术的 III 期且适合接受 ACT 的CC 患者，按 1:1 随机分配至 ctDNA 指导管理组或标准治疗 (SOC) 管理组。在随机分组前，由临床医生选定 SOC ACT 方案。对于 ctDNA 指导管理组，在术后 5-6 周使用肿瘤个体化检测法检出 ctDNA 阳性者，接受升阶梯 ACT 策略（从单药氟尿嘧啶类 [FP] 升级为含奥沙利铂的双药方案，从 3 个月双药方案升级为 6 个月双药方案或 FOLFOXIRI [由医生选择]，或从 6 个月双药方案升级为 FOLFOXIRI）。ctDNA 阳性队列的主要疗效终点是 2 年无复发生存期 (RFS)。目标样本量为 250 例，在 HR 为 0.746 的情况下，该样本量可提供 80% 的效力及 90% 的置信度以确认 ctDNA 指导的治疗强化相较于 SOC 的优效性。

在 2017 年 10 月至 2023 年 4 月期间，961 例符合条件的患者中，259 例 (27%) 为 ctDNA 阳性。其中，113 例 (44%) 为临床低风险（非 N2 + 非 T4）。中位随访时间为 42.2 个月（范围 0.78 – 63.0）。在 ctDNA 指导组的 129 例患者中，115 例 (89%) 接受了 ACT 强化治疗，其中 65 例 (56%) 接受了 FOLFOXIRI。在 SOC 组的 130 例患者中，分别有 14 例 (11%) 和 112 例 (86%) 接受了单药 FP 和含奥沙利铂的双药方案。ctDNA 指导治疗强化组的 2 年 RFS 为 52% (90% CI: 44%-59%)，而 SOC 组为 61% (90% CI: 54%-68%)（HR 1.11, 90% CI: 0.83–1.48; P=0.6）。接受 FOLFOXIRI 和 FOLFOX/CAPOX 的 ctDNA 阳性患者 3 年 RFS 相似（47% vs 51%，HR 1.09, 90% CI 0.78–1.53; P=0.7）。在所有 ctDNA 阳性患者的一项预设相关性分析中，复发风险随 ctDNA 负荷增加而增加，按肿瘤来源突变分子/mL 的四分位数分组（< 0.06, 0.06–0.17, 0.18–1.31, > 1.31），其 3 年 RFS 分别为 78%、63%、36% 和 22% (P < 0.01)。强化治疗组和 SOC 组的治疗相关住院率相似（OR 1.21, P=0.58）。ACT 后 ctDNA 的分析正在进行中。

这项首个针对 III 期 CC 进行 ctDNA 指导管理的随机研究中，证实了可检测出 ctDNA 的预后意义，并首次发现复发风险随 ctDNA 负荷显著增加。治疗强化（包括强化至 FOLFOXIRI）并未改善 RFS。