BRAF V600突变的肺癌患者，一线优先接受免疫还是靶向治疗？

1-1.5%的晚期NSCLC患者携带BRAF V600突变，靶向治疗已经获批。BRAF V600突变在恶性黑色素瘤中发生率较高，且既往研究发现，治疗线数对靶向治疗的疗效无明显影响，而对免疫治疗的线数有影响。近期，JTO杂志发表了一项大型真实世界研究，评估了携带BRAF V600突变的患者，一线免疫治疗或靶向治疗的疗效及安全性。

研究封面

BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂在这部分患者中有效，中位PFS为10~11个月。与此同时，免疫检查点抑制剂联合化疗在BRAF V600突变非小细胞肺癌患者中同样有效，更重要的是，有效的患者往往存在持续响应。在恶性黑色素瘤，一种对免疫治疗高度敏感且必BRAF V600E高突变的瘤种中，一项III期临床研究证明，以免疫为基础的一线治疗更优，有意思的是接受BRAF 抑制剂联合MEK抑制剂治疗的患者，二线接受免疫治疗响应明显更差，而靶向治疗在一线和二线的客观响应类似。目前，BRAF突变非小细胞肺癌患者的最佳治疗顺序并不明确，基于此，我们进行了一项多中心真实世界研究，以评估携带BRAF突变非小细胞肺癌患者一线的最佳治疗策略。

研究纳入法国国家癌症数据库中，携带BRAF V600突变的非小细胞肺癌患者进行分析，数据预设的主要终点包括OS、中位至一线治疗失败时间等。

研究共纳入205例BRAF V600突变的非小细胞肺癌患者，中位年龄69周岁，43.9%为女性，70.2%的患者有吸烟病史，97.1%为腺癌，BRAF V600E突变占比为99%，40.5%的患者PD-L1表达大于等于50%，BRAF V600E突变占整体非小细胞肺癌突变比例为1.29%。

全组中位随访时间34.9个月，中位OS为28.0个月，一线中位至疗失败时间为11.0个月。175例患者可进行疗效评估，其中114例患者一线接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，61例患者一线接受免疫加减化疗，30例患者一线仅接受化疗不进行评估。

纳入分析的两组患者基线临床病理特点无显著差异，一线接受达拉非尼联合曲美替尼或以免疫为基础的患者，中位OS分别为28.0个月和27.8个月，HR=1.11，P=0.68。考虑到以免疫为基础的患者，部分接受的是免疫单药，如果将一线接受免疫联合化疗患者与一线接受达拉非尼联合曲美替尼的患者进行比较，一线接受免疫联合化疗的患者具有更好的OS趋势，两组分别为28.0个月和31.8个月，而接受免疫单药组治疗的患者，中位OS为21.0个月。

因此，对于携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者，一线接受免疫为基础的治疗或靶向为基础的治疗OS类似，女性及PD-L1表达水平对患者预后有影响。