TAP Voice | 局限性尿路上皮癌 | 2025年7月

关键信息

■ 肌层浸润性尿路上皮癌（UC）在根治性治疗后具有高复发风险。纳武利尤单抗作为根治性手术后的辅助治疗可改善高危UC患者的无病生存期（DFS），但其作为放化疗 (CRT) 后辅助治疗的作用尚未明确。

■ NEXT研究是一项单臂、II 期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗作为CRT辅助治疗在局限性UC患者中的疗效和耐受性。主要终点是2年无失败生存期（FFS）。次要终点包括复发模式、毒性和生活质量（QoL）。对血浆游离 DNA (cfDNA) 进行了浅层全基因组测序，以分析其与结局的相关性。

■ 28例患者在CRT后接受纳武利尤单抗辅助治疗（480 mg，Q4W，最多12个周期）。2年的FFS为33.2%（95% CI 18.5%-59.6%）。9例患者出现局部进展，8例患者出现远处进展。25例患具有一种或多种高危特征（即浆细胞分化、T4、N+、多发肿瘤、肿瘤>5 cm、CRT前存在残余病灶、原位癌和肾积水）。具有≤2个高危特征的患者的中位FFS为45.2个月（95% CI 14.56个月-未达到），而具有≥3个高危特征患者的中位FFS为8.2个月（95% CI 7.1个月-未达到；P=0.0024）。18例（64.3%）患者发生了与纳武利尤单抗相关的治疗相关不良事件(TRAEs)，其中3例为3级TRAEs；QoL发生了显著变化。在首次纳武利尤单抗给药前和第4周期时，对比血浆cfDNA拷贝数不稳定性 (CNI) 评分≥26 的患者，CNI评分≤25的患者具有更好的总生存期 (OS，49.6个月 vs 20.5个月，p=0.0024)。基因组拷贝数变化提示染色质重塑和酪氨酸激酶通路等是参与疾病进展的致癌驱动因素。

■ 纳武利尤单抗作为局限性UC CRT后的辅助治疗耐受性良好。通过风险因素进行分层以及与血浆cfDNA分析的相关性，为未来研究中的潜在患者选择和治疗靶点提供了假设依据。

关键信息

■ 高危上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者在根治性肾输尿管切除术 (RNU) 后预后不良。本研究评估了在这类患者中，化疗（顺铂或卡铂+吉西他滨）联合度伐利尤单抗作为新辅助治疗的疗效和安全性。

■ 该研究（NCT04617756）是一项II期临床试验，纳入肾盂/输尿管壁浸润、非转移性高级别UTUC患者，在RNU治疗前接受度伐利尤单抗+吉西他滨+顺铂治疗（队列1）；或度伐利尤单抗+吉西他滨+卡铂治疗（队列2），每3周1次，共4个周期（队列选择基于肾小球滤过率）。主要目标是每个队列的病理学完全缓解率 (ypT0)。

■ 研究共入组50例患者（队列1：31 例；队列2：19 例）。45例患者接受了四个周期的治疗，3例患者接受了三个周期的治疗，1例患者接受了两个周期的治疗。5例患者在治疗期间改用卡铂。手术时（n=45），队列1的 ypT0 率为 13% (4/29)，队列2为 5% (1/19)。50%（15/29）的队列1患者与42%（8/19）的队列2患者分期为pTa/pT1。未观察到严重的免疫介导毒性。4例患者出现化疗相关的3级中性粒细胞减少症，1例为4级；1例患者出现3级血小板减少症，1例为4级；4例患者出现3级贫血。

■ 尽管这项研究及两个队列均未达到主要终点，但度伐利尤单抗联合铂类化疗（尤其是顺铂）在降期方面显示出有前景的结果。安全性良好，且未增加手术风险。

关键信息

■ UTUC根治术后行膀胱内灌注化疗（IIC）可降低膀胱内复发（IVR）的风险。然而，由于膀胱袖状切除术后可能发生膀胱外渗漏，患者依从性较低。本研究旨在评估术前IIC对降低IVR风险的疗效。

■ 该研究是一项前瞻性、单臂、多中心的II期临床试验，纳入190例未经化疗的原发性UTUC患者（无既往或并发膀胱癌），术前3小时内接受单剂丝裂霉素C 1-2小时膀胱内灌注。主要终点为2年组织学确认的IVR率，目标降低>40%（基于文献数据，从33.2%降至<20%）。未接受围手术期IIC治疗的247例UTUC患者组成历史队列作为参照。次要终点包括依从性、毒性及无IVR生存期。

■ 意向治疗分析的2年IVR率为24%（95% CI 18-31%）；符合研究方案分析的2年IVR率为23%（95% CI 13-32%）。多变量分析显示，接受诊断性输尿管镜检查术（d-URS）与较高的IVR风险相关。在REBACARE队列中，与参照队列相比，未接受d-URS的患者IVR风险低三倍（HR=0.33，95% CI 0.12-0.87）。术前灌注的依从性为96%，未发生≥2级毒性事件。

■ 术前丝裂霉素C IIC可行且耐受性良好，可显著降低未行d-URS患者的IVR风险。该研究表明，术前IIC是这类UTUC患者的可行策略，且d-URS应谨慎进行。