TAP Voice | 脊髓性肌萎缩症 | 25年7月

关键信息

■ 本研究旨在评估脊髓性肌萎缩症（SMA）Ⅱ型和Ⅲ型患者接受诺西那生钠（nusinersen）治疗4年后，Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）评分的变化情况，并确定HFMSE变化的预测因素。

■ 本研究纳入73名SMA Ⅱ型和111名SMA Ⅲ型患者，平均年龄分别为8.58岁和7.91岁；在4年随访期内，SMA Ⅱ型和SMA Ⅲ型患者的HFMSE平均变化分别为+4.18和+1.08。

■ 本研究发现，年龄和基线HFMSE是病情进展的最强预测因素，年龄越小、基线分数越高，预后越好；功能状态仅对SMA Ⅲ型具有预测作用。

■  本研究结果证实，4年随访期间，诺西那生钠持续影响SMA的临床进展，在基线HFMSE评分较高且年轻的患者中，尤其是在治疗的前2年，这种影响更为明显。

关键信息

■ 本研究通过事后分析评估静脉注射基因替代疗法Onasemnogene Abeparvovec（OA）对有症状的Ⅰ型脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿（非静坐者）的运动功能和无事件生存期的早期治疗影响。

■ 本研究对三项临床试验（START、STR1VE-US和STR1VE-EU）数据的汇总分析显示，接受OA治疗的SMAⅠ型患儿，拥有两个运动神经元存活基因2（SMN2）拷贝，其运动功能通过费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试（CHOP INTEND）评分快速且显著改善，无呼吸机生存期也较自然病史延长。

■ 本研究发现证实了真实世界数据，并突出了早期诊断和治疗启动的重要性，以恢复和保护运动神经元功能，最大限度地改善运动功能。

关键信息

■ 本多中心回顾性病例系列研究呈现了脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿接受单剂基因疗法Onasemnogene Abeparvovec（OA）后，随后接受每日1次口服疾病修饰治疗药物利司扑兰（risdiplam）治疗的真实世界治疗结局；本研究评估了在利司扑兰治疗起始前后的不良事件以及运动、呼吸和吞咽功能的改善情况。

■ 本研究共纳入20名SMA患儿，其中10名（50%）为女性；大多数患儿为Ⅰ型SMA（n = 17；85%），有两个运动神经元存活基因2（SMN2）拷贝（n = 16；80%）。

■ 基线时，8名（40%）患儿临床诊断为严重吞咽困难，10名（50%）患儿需要无创通气或通过气管切开术进行有创通气；从OA给药到开始使用利司扑兰的平均时间为15.2个月，开始使用利司扑兰的平均年龄为24.9个月；开始使用利司扑兰的最常见原因是疾病症状停滞不前或改善不足（n = 15；75%）。

■ 开始使用利司扑兰后，吞咽和呼吸功能得到改善的患儿分别有7名（35%）和6名（30%）；在使用费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试和/或Hammersmith运动功能量表扩展版评估运动功能的患儿中，几乎所有（n = 12/13；92%）患儿均表现出稳定或有所改善；未观察到严重不良事件，有1名患儿因疗效不佳而停用利司扑兰。

■ 本病例系列研究的真实世界证据为评估在SMA患儿接受OA治疗后使用利司扑兰的风险-获益情况提供了更多信息，未来应开展更大样本量的研究。