2025 ASCO｜LEAP-015研究：仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗 vs. 单纯化疗在晚期胃食管腺癌中的应用

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，届时来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，LEAP-015研究公布了仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗一线治疗晚期胃食管腺癌患者的中期和最终分析结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

LEAP-015研究（NCT04662710）是一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗一线治疗晚期或转移性胃食管腺癌的疗效和安全性。本次研究报告了LEAP-015研究的中期和最终分析结果。

研究纳入未经治疗、HER2阴性、具有可测量病灶、ECOG PS 0-1、局部晚期不可切除或转移性胃食管腺癌患者，按1:1随机分配至试验组：帕博利珠单抗（400 mg，iv，Q6W，x2）+口服仑伐替尼（8 mg，QD）+研究者选择的化疗（CAPOX方案[Q3W，x4]或mFOLFOX6方案[Q2W，x6]）诱导治疗，序贯帕博利珠单抗（400 mg，Q6W，≤16剂）+仑伐替尼（20 mg，QD，仅当能耐受至少3周8 mg剂量时）巩固治疗；或对照组：单独化疗（CAPOX方案或FOLFOX方案）。随机化按地区、ECOG PS评分和化疗选择进行分层。双重主要终点是PD-L1 CPS≥1患者和所有患者的PFS（RECIST v1.1，BICR）和OS；次要终点包括PD-L1 CPS≥1患者和所有患者的ORR和DOR（RECIST v1.1，BICR），以及所有患者的安全性和耐受性。数据截止日期为2024年10月29日。

共880例患者接受随机治疗（试验组：n=443；对照组：n=437），78% PD-L1 CPS ≥1；75% 原发灶为胃癌。PD-L1 CPS ≥1患者的中位随访时间为32.2个月（范围：19.0-41.7），所有患者的中位随访时间为31.8个月（范围：19.0-41.7）。中期分析显示，在PD-L1 CPS≥1的患者中，试验组与对照组的中位PFS分别为7.3月与6. 9个月，具有统计学差异（HR 0.75；95% CI 0.62-0.9；P=0.0012），24个月PFS分别为20% 与7%。在所有患者中，试验组与对照组的中位PFS分别为7.2个月与7.0个月（HR 0.78；95% CI 0.66-0.92；P=0.0019），24个月PFS分别为21% 与8%。PD-L1 CPS ≥1患者试验组与对照组的ORR分别为59.5% 与45.4%，所有患者的ORR分别为58.0% 与43.9%；两者比较P值均< 0.0001。最终分析显示，PD-L1 CPS ≥1患者的OS未见统计学差异（中位12.6个月 vs 12.9个月；HR 0.84，95% CI 0.71-1.00；P=0.0244[预设的显著性P值边界为0.0204]），24个月OS分别为31% 与23%。根据多重性策略，未对所有患者的OS进行正式检验（中位 OS：13.1个月 vs. 13.0个月；HR 0.87；95% CI，0.75-1.01）。试验组与对照组药物相关不良事件发生率分别为98% 与92%；≥3级药物相关不良事件发生率分别为65% 与49%；5级不良事件发生率分别为5% 与<1%。

在中期分析中，对比单纯化疗，帕博利珠单抗+仑伐替尼+化疗策略可显著改善晚期不可切除或转移性胃食管癌患者的PFS和ORR。然而，在最终分析中，PD-L1 CPS≥1患者的OS未见明显改善。安全性与已知方案一致，接受实验性治疗的患者不良事件发生率较高。