TAP Voice | 晚期尿路上皮癌 | 2025年7月

关键信息

■ II期TROPHY-U-01研究显示，靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）在经治晚期尿路上皮癌（aUC）中，展现出疗效且毒性可控。本文报告了全球、开放标签、随机III期TROPiCS-04研究（NCT04527991）的最终分析结果。

■ 该研究纳入既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的aUC患者，按1:1随机分配接受SG或医生选择治疗（TPC；紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括研究者和BICR评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

■ 共711例患者接受随机治疗。中位随访9.2个月时，SG组与TPC组的中位OS分别为10.3个月和9.0个月（HR=0.86，95% CI 0.73-1.02，P=0.087），研究未达到主要终点。SG组和TPC组的中位PFS分别为4.2个月和3.6个月（HR=0.86，95% CI 0.72-1.03）；ORR分别为23%（18%-27%）和14%（10%-18%）。SG组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少（35%，其中12%为发热性中性粒细胞减少）。SG组≥3级TRAEs（67% vs 35%）和5级TEAEs（7% vs 2%）发生率均高于TPC组。SG组发生的25例5级TEAEs中，16例为中性粒细胞减少伴感染，多数发生在具有多重发热性中性粒细胞减少风险因素患者的治疗早期。SG组与TPC组预防性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率分别为21%和22%。

■ 该研究表明，在经治aUC患者中，对比TPC，SG未显著改善OS或PFS，但通过更高的ORR证实了其抗肿瘤活性。SG早期治疗相关的毒性并发症或影响了疗效结果。

关键信息

■ 在EV-302研究中，对比标准铂类化疗，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗作为一线方案，显著改善了局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）患者的PFS和OS。本文报告该研究的PROs。

■ EV-302研究（NCT04223856）是一项全球、开放标签、两组随机的III期临床试验，纳入不可切除LA/mUC初治患者，按1:1随机分配接受维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，或铂类化疗。研究的主要终点PFS和OS结果已报道。本文报告预设的次要终点及生活质量（QOL）描述性分析结果，采用简明疼痛量表简表（BPI-SF）和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）评估患者功能和症状。

■ 共886例患者接受随机治疗，中位随访17.2个月。731例（83%）患者完成至少一次基线PRO问卷并纳入分析（实验组376例，化疗组355例）。两组疼痛进展时间未见显著差异，但数值上观察到实验组较化疗组改善。实验组EORTC QLQ-C30 GHS /QOL评分从基线至26周的最小二乘均值变化更优。基线中重度疼痛（最严重疼痛评分≥5）的患者中，实验组26周时在最严重疼痛和GHS/QOL上展现出具有临床意义的改善。

■ 对比铂类化疗，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗显著改善LA/mUC患者的生存结局，且未损害GHS/QOL、疼痛或功能。基线中重度疼痛患者在接受联合治疗后疼痛和GHS/QOL得到临床意义的改善。这些数据进一步支持维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗作为LA/mUC一线治疗的优选方案。

关键信息

■ COSMIC-021研究评估了Cabozantinib+阿替利珠单抗在晚期实体瘤中的疗效和安全性。本文报告了LA/mUC扩展队列的研究结果。

■ 这项Ib期研究（NCT03170960）纳入不可切除LA/mUC患者，接受Cabozantinib+阿替利珠单抗治疗，并分为四个队列：一线顺铂治疗适用组；一线顺铂不适用组；含铂化疗经治组，以及免疫检查点抑制剂（ICI）经治组。主要终点为研究者评估的ORR。次要终点为安全性。

■ 共121例患者接受治疗（ICI经治组31例，其他队列各30例）。顺铂试用组、顺铂不适用组、化疗经治组与ICI经治组的ORR分别为30%、20%、27% 与10%；中位PFS分别为5.5个月、5.6个月、5.4个月与3.0个月；≥3级TRAEs发生率分别为43%、67%、57% 与45%；因TRAEs导致停药的比例分别为17%、13%、3% 与19%。所有队列均未报告5级TRAEs。

■ Cabozantinib+阿替利珠单抗在LA/mUC的所有队列中均显示出抗肿瘤活性，但在ICI经治组中活性有限。安全性特征与既往联合治疗报道一致。