中国发表 | 肥胖加重银屑病机制新发现，为耐药治疗提供突破方向

Q: 该研究的关键数据和临床意义是什么？

近日， 华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授团队联合基础医学院免疫系何然等学者 在 Cellular & Molecular Immunology 期刊上发表研究（DOI: 10.1038/s41423-025-01278-7 ），首次阐明 饱和脂肪酸（SFAs）诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在肥胖相关银屑病中的关键作用 ，为临床耐药难题提供了新的治疗思路。临床观察发现， 肥胖使银屑病风险翻倍，且体重指数（BMI）与病情严重程度正相关 。例如，司库奇尤单抗对 BMI＜25 患者的疗效优于 BMI≥25 的患者，但背后机制一直成谜。中性粒细胞作为皮肤炎症的 “先头部队”，其释放的 NETs 已被证实参与银屑病病理，但代谢因素如何调控这一过程尚不明确。

Q: 这篇文章的来源和作者资质如何？

本文由陶娟，协和医院（华中科技大学同济医学院附属），主任医师撰写。参考文献DOI：10.1038/s41423-025-01278-7。发布于2025-07-02。

Q: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？

本文围绕「中国发表 | 肥胖加重银屑病机制新发现，为耐药治疗提供突破方向」主题，涉及银屑病、肥胖症、IL-17、中国发表等核心术语和研究方向。

Q: 该研究采用了什么研究设计和方法？

本研究采用动物实验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）。

陶娟

doi:10.1038/s41423-025-01278-7

中国发表 | 肥胖加重银屑病机制新发现，为耐药治疗提供突破方向

关键词：

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概述

银屑病是困扰全球约 1.25 亿人的慢性炎症性疾病，而肥胖患者往往病情更重、对生物制剂应答不佳。近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授团队联合基础医学院免疫系何然等学者在Cellular & Molecular Immunology期刊上发表研究（DOI: 10.1038/s41423-025-01278-7），首次阐明饱和脂肪酸（SFAs）诱导的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在肥胖相关银屑病中的关键作用，为临床耐药难题提供了新的治疗思路。

临床观察发现，肥胖使银屑病风险翻倍，且体重指数（BMI）与病情严重程度正相关。例如，司库奇尤单抗对 BMI＜25 患者的疗效优于 BMI≥25 的患者，但背后机制一直成谜。中性粒细胞作为皮肤炎症的 “先头部队”，其释放的 NETs 已被证实参与银屑病病理，但代谢因素如何调控这一过程尚不明确。

● NETs 在肥胖银屑病中显著升高：肥胖银屑病患者血清及皮肤中 NETs 标志物（如 MPO-DNA 复合物、citH3）水平显著高于非肥胖患者，且与疾病严重程度正相关；高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，皮肤及引流淋巴结的 NETs 生成显著增加，抑制 NETs（如 DNaseⅠ 处理）可减轻皮损炎症。

● SFAs 通过 TLR4-ROS 通路 “点燃” NETs：肥胖导致血清 SFAs（如棕榈酸、硬脂酸）蓄积，通过结合 TLR4-MD2 受体复合物，激活 NADPH 氧化酶介导的 ROS 生成，驱动中性粒细胞释放 NETs；阻断 TLR4（TAK-242）或 ROS（DPI）可显著抑制 SFAs 诱导的 NETs 形成。

● NETs 助推 IL-17 炎症，削弱抗 IL-17A 疗效：NETs 与皮肤 γδT17 细胞近距离互作，显著增强 IL-17A/F、RORγt 等炎症因子表达，形成 “NETs-IL-17” 正反馈环；在脂质代谢紊乱模型中，SFAs 可削弱抗 IL-17A 治疗效果，而联合 DNaseⅠ 可恢复其疗效，减少表皮增生及中性粒细胞浸润。

该研究首次揭示了代谢-免疫交互作用在银屑病中的病理机制，提出 “SFAs-TLR4-NETs-γδT17” 信号轴是肥胖患者治疗耐药的关键。未来，NETs 抑制剂（如 DNaseⅠ）与抗 IL-17A 药物的联合方案，有望为合并脂质代谢异常的难治性银屑病患者提供精准治疗策略。

结论

SFAs通过 TLR4-MD2/ROS 信号通路诱导NETs生成，进而加剧肥胖相关银屑病的炎症反应并导致抗 IL-17A 治疗耐药，抑制 NETs 可为该类难治性患者提供新的治疗策略。

通讯作者：

Ran He, Department of Immunology, School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.

Juan Tao, Department of Dermatology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.

供稿：Meredith

校对：Jaya

排版：Vanessa

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原文来自：https://doi.org/10.1038/s41423-025-01278-7

#Psoriasis：银屑病

#Obesity：肥胖症

#IL-17：Interleukin-17，白介素-17

2025-07-02

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本文核心问答

Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？

Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？

Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？

Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？

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本文研究方法与设计类型

本文临床背景与意义