TAP Voice | 偏头痛 | 25年6月

关键信息

■ 本研究评估了在日本使用口服钙调素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂瑞美吉泮（rimegepant）预防偏头痛的疗效和安全性。

■ 这是首个在美国以外的国家进行偏头痛预防性治疗的随机安慰剂对照试验，也是第二个在该领域开展的全球性试验。

■ 该研究是一项双盲、随机、多中心3期临床试验，纳入每月有4-18次中重度偏头痛发作史的成人；在12周的双盲治疗阶段，受试者被随机分配每隔1天服用瑞美吉泮75 mg或安慰剂；主要终点是双盲治疗期最后4周观察期内每月偏头痛发作天数的平均变化；安全性则根据双盲治疗阶段不良事件的频率和实验室检查异常进行评估。

■ 该研究共纳入484名（疗效）和496名（安全性）受试者；在观察阶段，瑞美吉泮组和安慰剂组报告的每月平均偏头痛天数分别为9.3（标准差[SD]=3.1）个月和9.0（3.1）个月。

■ 该研究达到主要终点，双盲治疗期最后4周每月偏头痛发作天数的平均变化与观察期相比有统计学显著差异（差异：-1.1，[95% CI=-1.73至-0.38]，P=0.002）；在瑞美吉泮组和安慰剂组中，分别有54.7%和41.0%的受试者报告不良事件。

关键信息

■ 偏头痛是一种以反复头痛为主要症状的神经血管疾病，与缺血性血管事件（包括缺血性卒中和心肌梗死）的风险增加有关；曲坦类药物是急性偏头痛特异性治疗药物，因其引起血管收缩的特点使治疗决策复杂化，尤其是对于有心血管风险因素的偏头痛患者；本研究检查了使用曲坦类药物与偏头痛患者心血管（CV）事件之间的相关性。

■ 本项在以色列南部进行的回顾性、基于人群的队列研究利用Clalit Health Services的数据，分析2000年1月至2022年1月的电子病历，以评估根据国际疾病分类、第九修订代码或曲坦类药物索赔诊断为偏头痛的≥18岁患者，收集患者在购买曲坦类药物后90天内的使用情况和CV事件；敏感性分析考虑了不同的时间框架和使用模式。

■ 该研究共纳入26,054名偏头痛患者，其中有12,560名（48.2%）在研究期间开始接受曲坦类药物治疗；非曲坦类药物组的CV风险因素（包括血脂异常、糖尿病、高血压、吸烟、心房颤动和肥胖）的患病率较高（标准化平均差[SMD]=0.028–0.289）；所有患者每月使用曲坦类药物的平均（标准差[SD]）数量为1.9（1.5）片，大多数患者（89.5%）每月使用1-4片；与非曲坦类药物组（4.1%，SMD=0.047）相比，曲坦类药物组（5.1%）在90天内的CV事件发生率略高。

■ 多变量分析显示，在控制人口统计学变量和CV风险因素后，曲坦类药物使用与CV事件增加之间无显著相关性（调整后的风险比[HR] 0.96，95% CI 0.77-1.23）；敏感性分析还显示，在不同的时间框架和使用模式中使用曲坦类药物无显著风险，这强化了上述研究结果；在曲坦类药物组中，发生CV事件的患者更有可能频繁地使用曲坦类药物，每月平均服药次数更高。

■ 本项基于人群的回顾性研究发现，曲坦类药物的使用不会增加偏头痛患者的CV风险（包括存在CV风险因素且不存在正式禁忌证的患者）；鉴于某些亚组可能仍处于较高的风险中，该研究强调了在开具曲坦类药物时考虑个体风险因素的重要性。

关键信息

■ 该研究旨在评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是否可以作为肥胖患者偏头痛的新型预防治疗。

■ 本研究是一项前瞻性、介入性、开放标签、试点队列研究，旨在评估利拉鲁肽（liraglutide）作为附加治疗，在肥胖且对预防性治疗无应答的高频/慢性偏头痛患者中的疗效。

■ 本研究招募体重指数（BMI）>30 kg/m²且对至少2种预防性治疗无应答的高频/慢性偏头痛患者；筛查视水肿、第六神经麻痹或搏动性耳鸣患者，以排除临床上可能怀疑特发性颅内压（ICP）增高的患者；利拉鲁肽的给药剂量为1.2 mg/天；研究于2024年1月至7月进行，随访期为12周；主要终点是利拉鲁肽治疗12周后患者每月头痛天数较基线的减少情况。

■ 本研究共招募31名患者，其中26名女性，5名男性，平均（标准差[SD]）年龄为44.9[14.6]岁；治疗后的每月平均头痛天数显著下降：从19.8（6.7）天下降至10.7（7.7）天（平均差异为9.1天，95% CI 5.41-12.84，P<0.001）；相反，BMI从34.0（2.3） kg/m²略微下降至33.9（2.3）kg/m²，但变化并不显著（平均差=0.1 kg/m²，95% CI -0.004 kg/m²至0.153 kg/m²，P=0.060）。

■ 协方差分析表明，年龄、性别和合并用药对头痛频率的降低无显著影响（ P值均>0.050）；简单线性回归分析显示，BMI降低并不能显著预测头痛频率降低（β=-1.448,95% CI -19.390至16.495，P=0.870，R²=0.001），表明两个变量之间不存在有意义的相关性。

■ 本研究结果表明，利拉鲁肽可能在肥胖且对预防性治疗无应答的高频/慢性偏头痛患者中具有与体重减轻无关的疗效；尽管需要进一步的研究来阐明这一主题，但上述发现产生了一个假设，即ICP控制紊乱可能在偏头痛发病机制中发挥作用，代表了一种潜在的新治疗靶点。