期刊精要 | 临床前2型糖尿病亚型：对糖尿病、抑郁症和痴呆的新见解

Sijia Zhao，英国伦敦大学学院神经科学博士，英国牛津大学实验心理学系博士后，研究健康和疾病中动机和冷漠的潜在机制。

•Yi等人在Brain期刊上发表文章阐明临床前2型糖尿病（T2DM）如何影响大脑健康轨迹，并且这种影响在正式诊断T2DM数年之前就已出现；通过分析英国生物银行受试者的大量横断面队列，研究者确定了两种不同的临床前T2DM亚型，它们具有不同的代谢特征，对认知、大脑结构以及精神和神经系统合并症有不同的影响；上述发现为抑郁症和痴呆症的代谢基础提供了新的视角

• 本科学评论是对Yi等人发表在Brain期刊上题为《机器学习揭示临床前2型糖尿病亚型与大脑健康之间的相关性》（Machine learning reveals connections between preclinical type 2 diabetes subtypes and brain health）的研究

背景与方法

• 2型糖尿病（T2DM）长期以来被认为是精神和神经系统疾病的危险因素，抑郁症在T2DM患者中的发病率几乎是普通人群的两倍，且与T2DM存在双向关系；从长期来看，糖尿病和抑郁症都被认为是痴呆症的可改变风险因素；然而，以往研究多集中于两两之间的关系，对于这三种疾病如何随着时间推移相互作用存在关键认知空白

• 本文评论了Yi等人（2025年）的研究，该研究采用亚型和阶段推理（SuStaIn）算法，分析来自英国生物样本库中20,277名临床前T2D患者和同等数量对照组的数据，旨在识别不同的临床前期T2D亚型

主要发现

• 临床前期T2DM亚型有两种，每种亚型约占临床前T2DM队列的一半；虽然这两种亚型都代表早期代谢异常，但每种亚型似乎都遵循不同的轨迹，对大脑健康具有独特的影响

• 亚型1(瘦素抵抗亚型)，其特征是瘦素水平高，瘦素受体表达低，以及伴体重指数、甘油三酯、炎症标志物和低密度脂蛋白胆固醇升高；该亚型与后期精神疾病（例如抑郁症、焦虑症、躁郁症和睡眠障碍）的发病率较高有关，但进展至糖尿病的速度较慢

• 亚型2（以血糖为中心的亚型），其特征是血糖失调更为明显，空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA_1c）水平较高，且与糖尿病的遗传相关性更强；该亚型患阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的风险更高

• 研究结果还阐明了糖尿病和抑郁症对痴呆风险的双向影响；糖尿病与痴呆之间的相关性不能完全归因于抑郁症——另一个已知的痴呆风险因素；相反，某些代谢紊乱似乎会增加痴呆风险，至少在一定程度上独立于T2DM中常见的心理健康问题

临床意义

• Yi等人的研究结果表明，在正式诊断T2DM时，代谢紊乱可能已经导致显著的大脑结构和功能变化；未来的研究可能会更有成效地探索，是否有针对性的药物或生活方式干预可以改变这些轨迹，从而可能减轻老龄化人口的精神健康障碍和神经退行性疾病的负担

• 鉴于糖尿病和痴呆症在全球范围内发病率的上升，确定风险最大的人群并相应地调整干预措施，可能会显着降低这些重叠情况的个人和社会成本