顶刊精要 | 非节段型白癜风患者外周免疫细胞的单细胞染色质与转录组学全面分析
顶刊精要 | 非节段型白癜风患者外周免疫细胞的单细胞染色质与转录组学全面分析的核心信息是什么？
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点击 蓝字 关注“ 拓麦精要 ” 关键信息 ◆ 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫介导的黑色素细胞破坏而导致的皮肤脱色为特征；其中， 非节段型（寻常型）白癜风（NSV） 为最常见的类型，加重期和缓解期呈对称发展，严重影响患者的生活质量，且常导致情绪困扰和精神并发症 ◆ 本文为首次对NSV患者的外周血单核细胞（PBMCs）进行单细胞多组学研究，揭示了由细胞毒性、抗原递呈、细胞耗竭和调节失效驱动的全身性免疫失调，疾病的严重程度、活动性和演变都会影响上述通路，突出了OX40/OX40L轴是缓解免疫失调和复发风险的潜在治疗靶点 背景与研究方法 ◆ NSV涉及免疫失调导致的黑色素细胞破坏，由辅助性T细胞（Th）1/Th17通路和调节性T细胞（Treg）功能受损共同驱动炎症反应；细胞毒性T细胞在其中发挥核心作用，然而对于全身性免疫机制和循环免疫细胞的激活仍知之甚少；此外，虽... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：非节段型白癜风、白癜风研究的新动态、外周血单核细胞。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦精要 ” 关键信息 ◆ 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫介导的黑色素细胞破坏而导致的皮肤脱色为特征；其中， 非节段型（寻常型）白癜风（NSV） 为最常见的类型，加重期和缓解期呈对称发展，严重影响患者的生活质量，且常导致情绪困扰和精神并发症 ◆ 本文为首次对NSV患者的外周血单核细胞（PBMCs）进行单细胞多组学研究，揭示了由细胞毒性、抗原递呈、细胞耗竭和调节失效驱动的全身性免疫失调，疾病的严重程度、活动性和演变都会影响上述通路，突出了OX40/OX40L轴是缓解免疫失调和复发风险的潜在治疗靶点 背景与研究方法 ◆ NSV涉及免疫失调导致的黑色素细胞破坏，由辅助性T细胞（Th）1/Th17通路和调节性T细胞（Treg）功能受损共同驱动炎症反应；细胞毒性T细胞在其中发挥核心作用，然而对于全身性免疫机制和循环免疫细胞的激活仍知之甚少；此外，虽...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：非节段型白癜风、白癜风研究的新动态、外周血单核细胞。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1750766427，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
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关键信息
◆ 白癜风是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫介导的黑色素细胞破坏而导致的皮肤脱色为特征；其中，非节段型（寻常型）白癜风（NSV）为最常见的类型，加重期和缓解期呈对称发展，严重影响患者的生活质量，且常导致情绪困扰和精神并发症
◆ 本文为首次对NSV患者的外周血单核细胞（PBMCs）进行单细胞多组学研究，揭示了由细胞毒性、抗原递呈、细胞耗竭和调节失效驱动的全身性免疫失调，疾病的严重程度、活动性和演变都会影响上述通路，突出了OX40/OX40L轴是缓解免疫失调和复发风险的潜在治疗靶点
背景与研究方法
◆ NSV涉及免疫失调导致的黑色素细胞破坏，由辅助性T细胞（Th）1/Th17通路和调节性T细胞（Treg）功能受损共同驱动炎症反应；细胞毒性T细胞在其中发挥核心作用，然而对于全身性免疫机制和循环免疫细胞的激活仍知之甚少；此外，虽然转录和染色质重塑的变化与疾病相关，但循环细胞中的分子机制尚不明确
◆ 本研究从西班牙科尔多瓦大学医院皮肤科门诊收集NSV患者和健康对照者的PBMCs样本，对样本进行单细胞RNA测序（scRNAseq）和单细胞染色质转座酶可及性测序（scATACseq）分析，识别转录标记、细胞间相互作用、染色质可及性和转录因子动态
◆ 此外，研究在扩展队列中通过使用光谱流式细胞术对关键发现进行验证，并进一步按性别、年龄、疾病活动性、严重程度和持续时间进行分层分析，旨在利用单细胞多组学方法，调查NSV患者PBMCs中的循环免疫细胞，并整合转录和染色质可及性数据，以揭示外周血免疫细胞在NSV中的作用
主要发现
◆ 本研究分析了59,192个PBMCs样本（NSV组：n=43254；对照组：n=15938），识别出8,204个基因表达标志物和13,925个ATAC峰，共涵盖25种免疫细胞亚型
◆ 研究观察到广泛的免疫激活反应，其特征表现为细胞毒性、抗原呈递、细胞耗竭及应激反应，主要集中于单核细胞、自然杀伤（NK）细胞、CD8+ T细胞及树突状细胞（DCs）中
◆ 多组学整合分析揭示了Th1/Th17极化和Treg/记忆性Treg（mTreg）功能异常
◆ 染色质可及性分析突出转录因子FOXO3、Sp1、激活蛋白1（AP-1）、信号转导和转录激活因子1/3（STAT 1/3）、以及干扰素调节因子1/4（IRF 1/4）的结合位点显著富集，上述因子调控的病理通路包括细胞毒性作用、抗原加工、核因子κB、Toll样受体通路和Janus激酶-STAT（JAK-STAT）信号
◆ 流式细胞术验证了研究发现，表明疾病活动和病程缩短与免疫失调加剧有关；大量的T细胞受体（TCR）激活驱动Th1/Th17亚型极化，并显著提升CD4+和CD8+ T细胞中干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成；皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）+的皮肤归巢Th1/Th17极化CD4+ T细胞、CD8+ T细胞及mTregs呈现持续性活化状态，表现为基线水平的程序性死亡蛋白 1（PD-1）阳性表达
◆OX40/OX40L轴的关键作用：OX40/OX40L介导的单核细胞与效应T细胞间相互作用可放大炎症级联反应；在中重度活动期患者中，mTregs功能缺陷尤为显著，表现为白细胞介素（IL）-4和IL-13分泌功能下降
临床意义
◆ 该研究为NSV全身性免疫失调提供了新见解，将研究重点从皮损皮肤转移到循环免疫细胞
◆ 通过免疫表型和功能分析验证的研究结果证实，关键免疫通路（如OX40/OX40L轴和促炎性单核细胞的表观遗传改变）作为治疗靶点的相关性
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END
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执行编辑：Tong
供稿编辑：Anna
校对编辑：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
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原文来自：Gay-Mimbrera J, Lozano-Ojalvo D, Gómez-Arias PJ, et al. Comprehensive Single-Cell Chromatin and Transcriptomic Profiling of Peripheral Immune Cells in Non-Segmental Vitiligo. Br J Dermatol. Published online January 31, 2025. doi:10.1093/bjd/ljaf041，作者未参与本精要的编写。
#NSV∶Nonsegmental Vitiligo，非节段型（寻常型）白癜风
#PBMCs∶Peripheral Blood Mononuclear Cell，外周血单核细胞
引用格式：顶刊精要 | 非节段型白癜风患者外周免疫细胞的单细胞染色质与转录组学全面分析. 发布日期：1750766427. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2339 参考DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf041
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