2025 ASCO | TP53基因异常急性髓系白血病患者长期生存相关因素研究

携带TP53基因异常的急性髓系白血病（AML）患者预后极差，中位总生存期（OS）仅2-10个月。鉴于生存期的显著差异，本研究旨在分析该群体中可能与生存改善相关的因素，以期为临床决策提供依据。

研究回顾性分析2013-2024年本院收治的87例初治TP53异常AML成人（大于18岁）患者，按生存期>6个月或<6个月分组。收集人口统计学、遗传学特征、治疗方案、治疗反应及生存数据，采用Fisher精确检验和T检验进行统计分析。

45例患者生存期<6个月（中位生存期82天，无进展生存期73天），42例>6个月（中位498天，无进展生存期258天）。两组在年龄、性别、种族、体能状态和既往恶性肿瘤史上无差异。白人患者TP53突变率显著高于本院AML总体人群（p=0.0506）。生存>6个月组中，接受移植治疗比例更高（21.4% vs 0%，p=0.0009），复发/难治患者克隆演变发生率更高（42.9% vs 13.3%，p=0.0035）。TP53等位基因负荷（p=0.1712）及其他分子异常无组间差异。传统化疗与去甲基化药物（HMA）的缓解率相当，与单独使用 HMA 相比，联合维奈克拉未显著改善生存（p=0.5230）。最常见的死亡原因是疾病进展。

表 TP53突变伴随的并发遗传学异常

TP53异常AML虽属高危，但患者间存在显著异质性，少部分患者可获得长期生存甚至治愈。尽管前瞻性识别这类患者仍具挑战，但本研究表明等位基因负荷或其他高危细胞遗传学标志物可能无法独立预测复杂真实世界人群的生存结局。白人患者TP53突变比例更高，提示潜在遗传易感性差异，需进一步探索。现有证据尚不足以指导治疗方案选择，但应评估合适患者的移植可行性。随着分子检测技术和新型药物的进展，未来研究对改善这一难治群体的预后至关重要。

这项ASCO 2025摘要（e18519）的研究证实，TP53异常AML的预后评估需超越传统分子标志物，而移植治疗仍是目前唯一可能改善长期生存的手段（p=0.0009）。值得注意的是，克隆演变在生存>6个月组显著更高（42.9% vs 13.3%，p=0.0035），提示动态基因组监测的重要性。研究者强调，现有治疗方案（包括HMA±维奈克拉）的生存获益无统计学差异（p=0.5230），亟需开发针对TP53通路的新型疗法。该研究为临床识别潜在获益亚群提供了重要线索，其揭示的种族差异现象更将推动全球多中心合作研究的开展。

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