Zongertinib治疗先前治疗过的HER2突变非小细胞肺癌

对于HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，亟需创新的口服靶向治疗。Zongertinib是一种口服、不可逆的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，在1期研究中显示对携带HER2改变的晚期或转移性实体肿瘤患者具有一定疗效。

Heymach等在一项多队列、1a-1b期临床试验中评估了Zongertinib在携带HER2突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的效果。本文报告了在先前治疗过的患者中的主要分析结果，包括以下几组：

1组：带有酪氨酸激酶结构域突变的患者（最常见的HER2突变类型）；

5组：曾接受过HER2靶向抗体-药物偶联物治疗的患者，主要是trastuzumab deruxtecan；

3组：带有非酪氨酸激酶结构域突变的患者（这些患者在临床研究中较少见）。

在1组中，患者最初随机分配接受120mg或240mg的Zongertinib。5组和3组的患者则最初接受240mg剂量。在1组的中期数据分析后，所有队列的新患者均接受了120mg的Zongertinib。主要终点是由盲法独立中心评审（1组和5组）或由研究者评审（3组）评估的客观有效率。次要终点包括疗效持续时间和无进展生存期。

1组：共75名患者接受了120mg的Zongertinib治疗。在截至数据分析的时间点（2024年11月29日），71%的患者（95% CI：60-80；P<0.001，超过30%的基准）显示出客观疗效；其中5名患者（7%）完全缓解，48名患者（64%）部分缓解。患者的中位疗效持续时间为14.1个月（95% CI：6.9至未达到），中位无进展生存期为12.4个月（95% CI：8.2至未达到）。这些数据显示，Zongertinib在这一群体中的疗效是显著的，且反应持续时间较长。

5组：共有31名患者参与。48%的患者（95% CI：32-65）有确切疗效。所有疗效持续时间和无进展生存期数据尚未成熟，但从结果来看，Zongertinib在此组中的疗效是明显的。1名患者（3%）发生了3级或更严重的药物相关不良事件。

3组：共有20名患者参与，30%的患者（95% CI：15-52）有确诊的客观疗效。5名患者（25%）出现了3级或更严重的药物相关不良事件。此组的数据较为初步，疗效持续时间和无进展生存期尚未得出成熟结果。

所有三组的患者中，没有报告发生药物相关的间质性肺病。

不良事件：在1组患者中，所有接受120mg Zongertinib治疗的患者都报告了不良事件。最常见的药物相关不良事件为轻度腹泻（56%的患者），大部分为1级腹泻（48%）。此外，还有33%的患者报告了皮疹，所有皮疹为1级或2级。其他常见的不良事件包括肝酶水平升高（20%的患者），其中有5名患者（7%）出现了3级的肝酶升高。总体来说，药物相关的不良事件大多是轻度的，且大多数可以通过支持治疗管理。

严重不良事件：在所有组别中，发生3级或更严重药物相关不良事件的患者较少，且大多数为肝酶升高或其他实验室异常。总体而言，Zongertinib的安全性较为可控，没有出现与EGFR相关的严重毒副作用，如腹泻和皮疹。

在这项涉及先前治疗过的HER2突变非小细胞肺癌患者的1期临床试验中，Zongertinib展现出了持久的临床疗效，并且安全性可控。最值得注意的是，Zongertinib在治疗过程中大多数患者经历的是低级别的不良事件。特别是对于那些携带HER2突变且已有脑转移的患者，Zongertinib同样展示了良好的疗效，71%的患者显示出全身客观疗效。

尽管本研究存在一些局限性（如开放标签设计及缺乏标准治疗对照组），但这些初步数据表明Zongertinib可能为治疗HER2突变非小细胞肺癌提供了一个有效且安全的口服治疗选择。未来的研究可能会进一步确认其疗效，并与其他现有治疗（如trastuzumab deruxtecan）进行对比。

总之，Zongertinib在先前治疗过的HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出显著的临床效果，并且大多数不良反应较轻，耐受性较好。它有望成为这类患者的有效治疗选择