TAP Voice | 25年06月第02期

关键信息

■ 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可能具有通过抗炎机制降低骨关节炎风险的潜力；本研究比较了SGLT2i初治患者与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）初治患者中新发骨关节炎和关节置换手术的风险。

■ 本研究利用TriNetX平台的数据进行了一项倾向评分匹配队列回顾性研究，TriNetX全球协作网络涵盖了来自109家医疗机构的约1.31亿患者；首先，在2型糖尿病患者中识别出SGLT2i（51177例）初治患者和GLP-1 RA（52977例）初治患者；通过倾向评分匹配，本研究建立了两个组，分别为SGLT 2i组和GLP-1 RA组，均为37676例患者，平均年龄59.5岁，其中45%为女性；本研究结局为新发骨关节炎和髋或膝关节置换手术的风险；使用TriNetX平台计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。

■ 本研究发现，与GLP-1 RA组相比，SGLT2i组新发骨关节炎（风险比：0.951；95%CI：0.916-0.988）和关节置换手术（风险比：0.703；95%CI：0.550-0.898）的风险显著更低。

■ 本研究表明，与使用GLP-1 RA相比，2型糖尿病患者使用SGLT2i与新发骨关节炎和关节置换手术风险降低相关；未来需开展前瞻性研究以证实本研究发现。

关键信息

■ 本研究采用临床与临床前整合的研究方法，旨在探究：在门球时间（DTB）影响之外，2型糖尿病（T2D）中的代谢功能障碍和冠状动脉疾病（CAD）对女性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）结局的相对贡献。

■ 本研究为回顾性病例对照研究，分析了接受急诊经皮冠状动脉介入治疗（pPCI）的女性STEMI患者（T2D组，n=40；非糖尿病对照组，n=40），比较了临床特征、治疗策略和早期结局；临床前模型（雌性db/db小鼠）通过超声心动图、Langendorff灌流和缺血-再灌注实验方案评估心脏功能，采用1H核磁共振波谱法分析心脏、肝脏和骨骼肌的代谢组。

■ 本研究发现，与非糖尿病对照组相比，糖尿病STEMI患者无论DTB如何，均表现出显著pPCI术后左心室功能受损、更高的死亡率以及更高的植入式心律转复除颤器（ICD）植入率；T2D患者中检测到炎症标志物升高、急性高血糖以及心-肝损伤证据；与非糖尿病对照组相比，db/db小鼠表现出类似的T2D相关病理生理学特征，包括心肌、肝脏和骨骼肌代谢紊乱加剧的缺血-再灌注损伤。

■ 本研究表明：在女性糖尿病患者中，除再灌注延迟外，多种因素会加剧急性心肌损伤，临床需要制定针对性别的策略，以管理糖尿病射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的心血管并发症；db/db小鼠模型模拟了人类T2D相关HFpEF和STEMI结局，为未来研究提供了合适的临床前工具。

关键信息

■ 在糖尿病亚型临床诊断之前，关于糖尿病相关健康参数改变是否可检测的证据有限，本研究探索了近期诊断为2型糖尿病（T2D）的个体中糖尿病相关健康参数的轨迹。

■ 本研究利用斯德哥尔摩糖尿病预防计划队列（SDPP）的数据，将近期确诊T2D的参与者（n=215）分为重度胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD，9%）、重度胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD，15%）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD，14%）和轻度年龄相关糖尿病（MARD，62%），研究中无糖尿病家族史且始终未患糖尿病的参与者作为对照组（n=2531）；采用多层纵向混合效应模型，分析T2D诊断前20年至诊断后10年期间的空腹血糖（FPG）、胰岛素、体重指数（BMI）、稳态模型评估的β细胞功能（HOMA2-B）、胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）、腰臀比（WHR）、舒张压（DBP）和收缩压（SBP）轨迹，并通过估计边际均值的两两比较评估各组间差异。

■ 本研究发现，SIDD患者在所有亚型中始终表现出最高的FPG浓度（P<0.001），且其HOMA2-B水平下降最为陡峭；在整个研究期间，MOD和SIRD患者的BMI显著高于SIDD和MARD患者（P<0.01）；与MOD和MARD患者相比，SIRD患者的空腹胰岛素浓度最高，HOMA2-IR也更高（P<0.001）；各亚型间的WHR和DBP无显著差异，但SIDD患者的SBP高于MOD患者（P=0.03）；除HOMA2-B外，对照组在所有参数上的变化趋势均最为平缓；值得注意的是，上述差异在糖尿病诊断前20年就已显现。

■ 本研究表明，在瑞典人群中，T2D相关亚型患者与对照组之间，糖尿病相关健康参数的轨迹在诊断前20年即存在差异；本研究发现可能有助于早期预测特定亚型的长期并发症风险，从而支持尽早启动个性化治疗策略。