特应性皮炎潜在疾病修饰的研究进展

多项研究表明，特应性皮炎（AD）的病程延长可能与治疗、发病年龄、3岁时的疾病严重程度、AD家族史、过敏史、功能丧失性丝聚蛋白突变和城市生活经历有关。早期疾病严重程度是唯一可通过适当的靶向治疗解决的可控因素。此外，AD与其他特应性和非特应性合并症（如心理疾病或心血管疾病）的风险增加相关，可显著影响治疗决策。

如今，靶向治疗已在慢性炎症性疾病（如银屑病和类风湿性关节炎）中显示出良好的结果，其中药物类别和初始治疗的时间可显著影响长期疾病结局。随着对AD发病机制的深入了解，人们发现了白介素（IL）-4、IL-5、IL-13、IL-31和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等参与皮肤炎症的关键细胞因子，以及与上述细胞因子相关的Janus激酶（JAK）-信号传导及转录激活蛋白（STAT）信号通路的意义。某些2型细胞因子也可能通过神经炎症在神经元水平上促进瘙痒，从而使疾病过程持续存在。

区分疾病控制和疾病修饰至关重要：AD疾病修饰的概念至今仍未明确，可以理解为改变疾病自然病程的治疗干预措施，潜在地阻止或延迟疾病向更严重的形式进展，使患者在停药后达到长期缓解或疾病严重程度持续降低，和/或新发AD相关合并症的风险降低（无论是否持续治疗）。而疾病控制是指在患者继续接受积极治疗的情况下，药物驱动的临床表现抑制。

在AD领域，监管机构还未批准与疾病修饰相关的疗法。原文作者指出，如果一种治疗至少满足以下条件之一，则可归类为AD中的疾病修饰：

部分证据表明，AD患者的疾病修饰是有可能实现的，早期积极使用靶向治疗具有最显著的疗效。IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗可改善皮肤屏障功能、增强神经酰胺成分、减少经表皮水分流失并减轻炎症。研究表明，度普利尤单抗可降低新发过敏以及AD相关合并症的风险，在停药后仍有持续疗效，部分患者可实现停药后长期缓解。此外，尽管lebrikizumab、曲罗芦单抗等IL-13抑制剂可能在屏障修复方面疗效更佳，但仍需开展进一步的研究以评估它们对长期缓解以及特应性合并症的影响。

JAK抑制剂也可能具有AD疾病修饰的潜力。2型细胞因子（包括IL-4、IL-13、IL-31和TSLP）经JAK–STAT通路发出信号，使感觉神经元敏感化并进一步导致慢性炎症和神经免疫失调。这种双重作用使JAK信号转导成为破坏疾病持续存在的免疫和神经元机制的战略目标，而早期干预或许有助于预防长期的神经免疫变化，进而潜在地改变AD的自然病程。

未来，应探索早期干预、治疗计划、退出策略以及延长随访期对疾病进展、严重程度、缓解情况和相关合并症的长期影响以解决当前的局限性。