TAP Voice | 胆道恶性肿瘤 | 2025年6月

关键信息

■ SWOG S1815研究是一项随机、开放标签的III期试验，旨在评估吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+顺铂（GAP方案）对比吉西他滨+顺铂（GC方案）在初诊晚期BTC患者中的应用。

■ 研究纳入初诊、局部晚期不可切除或转移性BTC患者，按2：1分配随机分配至GAP组（吉西他滨800 mg/m2+顺铂25 mg/m2+白蛋白结合性紫杉醇100 mg/m2）或GC组（吉西他滨1,000 mg/m2+顺铂25 mg/m2）接受治疗。

■ 共452例患者接受随机治疗，441例患者符合条件纳入分析（肝内胆管癌67%、胆囊癌16%、肝外胆管癌17%）。GAP组与GC组中位总生存期（OS）分别为14.9个月与13.6个月，未见显著差异（HR=0.91；P=0.41）;中位无进展生存期（PFS）分别为7.5个月与6.3个月，亦未见显著差异（HR=0.89，P=0.32）。探索性亚组分析显示，与转移性疾病相比，GAP治疗对局部晚期患者的OS和PFS获益更明显，但无统计学意义（OS交互作用P=0.14，PFS交互作用P=0.17）。此外，GAP组在胆囊癌患者中的PFS改善优于肝内或肝外胆管癌患者（交互作用P=0.01），但OS未见差异（交互作用P=0.28）。

■ 该研究表明，在标准GC方案基础上加用紫杉类药物（GAP方案）未改善初诊晚期BTC患者的OS，且GAP方案毒性更高。

关键信息

■ 胆道癌（BTC）是一种侵袭性恶性肿瘤，包括肝内胆管癌和肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。本研究通过多组学和全基因组CRISPR筛选，对63个BTC细胞系进行综合分析。

■ 研究发现BTC中广泛存在EGFR依赖性，以及不同解剖亚型存在独特的依赖性。此外，研究还提出了克服治疗耐药的策略：联合EGFR抑制剂可增强 KRAS突变和FGFR2融合驱动模型的靶向疗效，而联合SHP2抑制剂则对后者有效。

■ RNA/蛋白质表达和依赖性数据的聚类分析，揭示了超越单基因改变的功能关系，根据胆道、鳞状或胆道/肝细胞双系特征，对BTC模型进行分层，这些亚型表现出不同的依赖性特征（如分别依赖细胞命运转录因子GRHL2、TP63和HNF1B），并在患者样本中显示出预后意义。潜在的亚型特异性靶向漏洞包括整合素a3和解毒酶UXS1。

■ 该细胞系图谱揭示了分子分型BTC 的治疗靶点、解析疾病亚型，并为治疗开发提供了资源。

关键信息

■ 该研究回顾性纳入接受仑伐替尼/贝伐珠单抗+PD-1/PD-L1抑制剂+吉西他滨/奥沙利铂（GEMOX）治疗的晚期BTC患者。主要终点包括OS和PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。研究还分析了生存预后因素。

■ 研究共纳入172例患者，分为四组： A组（n=40）：GEMOX+PD-1抑制剂（信迪利单抗或卡瑞利珠单抗）+仑伐替尼；B组（n=46）：GEMOX+PD-1抑制剂（信迪利单抗或卡瑞利珠单抗）+贝伐珠单抗；C组（n=30）：GEMOX+PD-1抑制剂（信迪利单抗或卡瑞利珠单抗）；D组（n=56）：只接受GEMOX治疗。

■ A、B、C和D组的中位OS分别为13.63个月（95% CI：12.37-14.89）12.41个月（95% CI：10.67-12.32）11.23个月（95% CI：9.39-13.07）和8.86个月（95% CI：7.28-10.44）（P=0.312）；中位PFS分别为12.42个月、11.05个月、8.89个月和6.02个月，组间差异具有统计学意义（t=2，95% CI：11.31-13.53，P<0.01）。A、B、C和D组的ORR分别为45.00%、34.78%、16.67%和17.86%；DCR分别为87.50%、78.26%、76.67%和58.93%。回归分析显示，转移部位、中性粒细胞-淋巴细胞比值是否＜2.3，以及是否经肝动脉栓塞化疗是影响中位OS和PFS的独立预后因素。几乎所有患者均出现了不同程度的治疗相关不良事件（TRAEs），以1-2级为主。

■ 在这项多中心回顾性真实世界研究中，仑伐替尼/贝伐珠单抗联合PD-1/PD-L1抑制剂及GEMOX方案在晚期BTC中展现出有效性与可耐受性。