2022 EHA-LBA | CTX001单次给药治疗TDT和重度SCD的疗效和安全性
2022 EHA-LBA | CTX001单次给药治疗TDT和重度SCD的疗效和安全性的核心信息是什么？
▎ 前言 2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。Late-breaking Abstract（LBA）作为摘要中较为重磅的研究，在会议中才逐步公开。 ...
▎ 前言 2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。Late-breaking Abstract（LBA）作为摘要中较为重磅的研究，在会议中才逐步公开。 属于「学术资讯」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究目的 本文报告正在开展的CLIMB THAL-111和CLIMB SCD-121试验中接受CTX001给药的前75例患者的疗效和安全性数据。研究方法 在药代动力学校正的白消安清髓术和CTX001输注后，监测患者（12-35岁）的移植成活率、总Hb、HbF、BCL11A编辑的等位基因、输血、VOC（仅SCD）和不良事件(AE)。研究结果 数据截止时，44例TDT患者（年龄21.3[12-35]岁）和31例SCD患者（年龄22.5[12-34]岁）接受了CTX001输注（随访时间分别为12.3[1.2-37.2]个月和9.6[2.0-32.3]个月）。26/44例TDT患者(59.1%)为β 0 /β 0 或β 0 /β 0 样基因型(β 0 /IVS‑I‑110，IVS-I-110/IVS-I-110)。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2022-06-21。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。。这些结果表明，CTX001有可能成为首个基于CRISPR/Cas9的疗法，为TDT和严重SCD提供一次性的功能性治愈。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
主要终点指标包括安全性指标。
▎前言
2022年6月9-17日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会将在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。Late-breaking Abstract（LBA）作为摘要中较为重磅的研究，在会议中才逐步公开。
摘要号：LB2367
研究背景
胎儿血红蛋白(HbF)升高与输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)患者预后结局改善相关。CTX001™是一种细胞疗法，旨在通过非病毒、体外CRISPR/Cas9基因编辑在自体CD34造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的BCL11A红系增强子区域重新激活HbF。关键性试验CLIMB THAL-111(NCT03655678)和CLIMB SCD-121(NCT03745287)的早期数据显示，CTX001单次给药可充分增加HbF和总Hb，以消除红细胞(RBC)输注(TDT)和血管闭塞性危象(VOC；SCD)。
研究目的
本文报告正在开展的CLIMB THAL-111和CLIMB SCD-121试验中接受CTX001给药的前75例患者的疗效和安全性数据。
研究方法
在药代动力学校正的白消安清髓术和CTX001输注后，监测患者（12-35岁）的移植成活率、总Hb、HbF、BCL11A编辑的等位基因、输血、VOC（仅SCD）和不良事件(AE)。
研究结果
数据截止时，44例TDT患者（年龄21.3[12-35]岁）和31例SCD患者（年龄22.5[12-34]岁）接受了CTX001输注（随访时间分别为12.3[1.2-37.2]个月和9.6[2.0-32.3]个月）。26/44例TDT患者(59.1%)为β0/β0或β0/β0样基因型(β0/IVS‑I‑110，IVS-I-110/IVS-I-110)。在筛选前2年期间，TDT患者每年接受36.0(15.0-71.0)个单位RBC，SCD患者每年接受3.9(2.0-9.5)个单位重度VOC。CTX001输注后，所有患者均移植了中性粒细胞和血小板。TDT患者至中性粒细胞和血小板移植的中位时间分别为29天和43天，SCD患者分别为27天和32天。
总体而言，44例TDT患者中，42例停止了RBC输注（持续时间0.8-36.2个月；图）；2例患者尚未停止输血，但输血量减少了75%和89%。到第3个月，HbF和平均总Hb水平(> 9 g/dL)增加，此后平均总Hb水平增加至 > 11 g/dL并维持。
所有SCD患者(n = 31)在CTX001输注后不再有重度VOC（持续时间2.0-32.3个月；图）。到第3个月平均HbF比例 > 20%，第4个月增加至约40%，此后稳定，第3个月后平均总Hb水平 > 11 g/dL。
随访≥1年的TDT和SCD患者骨髓CD34+ HSPCs和外周血单核细胞中编辑的BCL11A等位基因比例稳定。
2例TDT患者发生了与CTX001相关的严重AE(SAE)。之前已报告了第2例。第2例患者发生中性粒细胞移植延迟和血小板减少症，被认为与CTX001和白消安均相关。所有SAE均消退。没有SCD患者发生与CTX001相关的SAE。未发生死亡、停药或恶性肿瘤。
研究结论
CTX001输注几乎消除了所有TDT患者的输血，并消除了所有SCD患者的VOC，相关的有临床意义的HbF和总Hb增加随时间维持。CRISPR/Cas9编辑的BCL11A等位基因的比例在>1年后保持稳定，表明长期HSC被成功编辑，为观察到的显著、持久的疗效提供了基础。安全性与白消安清髓术和自体移植基本一致。
— 【 THE END 】—
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。
本文临床背景与意义
这些结果表明，CTX001有可能成为首个基于CRISPR/Cas9的疗法，为TDT和严重SCD提供一次性的功能性治愈。。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：2022 EHA-LBA | CTX001单次给药治疗TDT和重度SCD的疗效和安全性. 发布日期：2022-06-21. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/22
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