CKD4/6抑制剂治疗HR+/HER2- 乳腺癌最新综述
CKD4/6抑制剂治疗HR+/HER2- 乳腺癌最新综述的核心信息是什么？
编 者 按 乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，而细胞周期依赖性激酶（CDK）的异常表达可导致肿瘤的发生和发展。过去数十年间已经研发出3代CDK抑制剂用于抑制癌细胞增殖。然而，第1代和2代因其有限的特异性及高毒性而未受太多临床关注，第3代CDK抑制剂则在临床前和临床水平上取得了非常喜人的成果，已经在多个瘤种特别是BC进入临床试验的新阶段，并正在革新传统...
编 者 按 乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，而细胞周期依赖性激酶（CDK）的异常表达可导致肿瘤的发生和发展。过去数十年间已经研发出3代CDK抑制剂用于抑制癌细胞增殖。然而，第1代和2代因其有限的特异性及高毒性而未受太多临床关注，第3代CDK抑制剂则在临床前和临床水平上取得了非常喜人的成果，已经在多个瘤种特别是BC进入临床试验的新阶段，并正在革新传统的治疗策略 1 。 本文由Hope Rugo撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：乳腺癌、阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、CDK4/6。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，而细胞周期依赖性激酶（CDK）的异常表达可导致肿瘤的发生和发展。过去数十年间已经研发出3代CDK抑制剂用于抑制癌细胞增殖。然而，第1代和2代因其有限的特异性及高毒性而未受太多临床关注，第3代CDK抑制剂则在临床前和临床水平上取得了非常喜人的成果，已经在多个瘤种特别是BC进入临床试验的新阶段，并正在革新传统的治疗策略 1 。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：乳腺癌、阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利、CDK4/6，由Hope Rugo撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1681387213，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
乳腺癌（BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，而细胞周期依赖性激酶（CDK）的异常表达可导致肿瘤的发生和发展。过去数十年间已经研发出3代CDK抑制剂用于抑制癌细胞增殖。然而，第1代和2代因其有限的特异性及高毒性而未受太多临床关注，第3代CDK抑制剂则在临床前和临床水平上取得了非常喜人的成果，已经在多个瘤种特别是BC进入临床试验的新阶段，并正在革新传统的治疗策略1。本期我们以“CDK4/6抑制剂在HR+/HER2- BC中的应用进展”为主题，遴选了近期在核心期刊上发表的系统综述、疗效预测及安全性的研究和国际专家观点以飨读者。因文献众多，选择不免偏颇，也欢迎同道指正和推荐。
Hope S. Rugo, MD
◆ Professor of Medicine，UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
关键信息
◆ 65%-70%的乳腺癌（BC）病理分型为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）；目前内分泌治疗（ET）是BC患者的主要治疗方式，部分患者仍需联合化疗
◆ CDK4/6抑制剂不仅改变了HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）的治疗格局，在高危早期乳腺癌（EBC）的辅助强化治疗领域也崭露头角；目前，三种选择性CDK4/6抑制剂包括哌柏西利（palbociclib），ribociclib，阿贝西利（abemaciclib），已被FDA批准用于治疗HR+ MBC
◆ 本综述讨论了HR+/HER2- BC的病理和分子特征，概述当前在研治疗策略，精选CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2- BC的重要临床前和临床研究进展，并探讨了其对临床实践的影响以及未来研究的方向2
CDK4/6抑制剂的作用机制 3
主要发现
一、早期HR+/HER2- BC的治疗
新辅助治疗
◆ 2期PALLET试验和neoMONARCH研究表明，芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂可显著降低细胞增殖率（Ki-67）；2期NeoPAL研究和CORALLEEN试验则评估了ET联合CDK4/6抑制剂与化疗的比较
辅助治疗
◆ MonarchE试验观察到阿贝西利联合ET可显著改善HR+/HER2-高危EBC患者的无侵袭性疾病生存率（IDFS）和远处无复发生存率；基于此，美国FDA批准阿贝西利作为首个用于EBC辅助治疗的CDK4/6抑制剂
◆ 目前正在进行的3期NATALEE研究评估辅助AI联合/不联合ribociclib治疗早期HR+/HER2- BC患者的疗效
二、局部晚期、不可切除/转移性HR+/HER2- BC的治疗
◆ CDK4/6抑制剂在人BC细胞系中表现出体外敏感性，多项临床试验表明，CDK4/6抑制剂联合ET在HR+/HER2- MBC患者的一线或二线治疗中均显示出良好疗效，尤其在前线治疗（化疗前）中的应用，已成为一线HR+/HER2- MBC患者的标准治疗
◆ 2期PALOMA-1试验中，来曲唑联合哌柏西利可使HR+/HER2- MBC患者的PFS明显改善，由此，2015年哌柏西利获FDA批准
◆ 根据单臂2期MONARCH-1研究结果，FDA批准了阿贝西利单药用于治疗难治性、重度预处理的、病情在之前的化疗方案中进展的HR+/HER2- MBC患者
◆ CDK4/6抑制剂通常耐受性良好，可通过剂量调整和支持性治疗控制不良反应；多项研究评估了患者使用CDK4/6抑制剂进展后继续使用CDK4/6抑制剂的疗效
临床意义
◆ 尽管已有多种治疗方案，HR+/HER2- BC目前仍无法治愈，而靶向治疗联合ET或能提高疗效、延缓ET的耐药性
◆ 未来需要进一步研究阐明HR+/HER2- MBC患者的有效治疗策略、最佳治疗顺序、治疗耐药的机制以及联合治疗是否可提高疗效和改善患者结局
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END
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执行编辑：Yuting＆Sarah，供稿：Sarah，校对：Jeanne
1 参考文献：Mughal MJ, Bhadresha K, Kwok HF. CDK inhibitors from past to present: A new wave of cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2023;88:106-122. doi:10.1016/j.semcancer.2022.12.006
2 本文仅节选了原文中关于“CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2- BC”的内容，其他内容请参阅原文。
3 图片来自：Braal CL, et al. Inhibiting CDK4/6 in Breast Cancer with Palbociclib, Ribociclib, and Abemaciclib: Similarities and Differences. Drugs. 2021 Feb;81(3):317-331. DOI: 10.1007/s40265-020-01461-2
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肖像经Dr. Hope S. Rugo许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Huppert LA, Gumusay O, Idossa D, Rugo HS. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer [published online ahead of print, 2023 Mar 20]. CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21777 doi:10.3322/caac.21777, 作者未参与本精要的编写。
#BC：Breast Cancer，乳腺癌
#CDK4/6：Cyclin-Dependent Kinases 4/6，周期蛋白依赖性激酶4/6
#Abemaciclib：阿贝西利
#Palbociclib：哌柏西利
引用格式：CKD4/6抑制剂治疗HR+/HER2- 乳腺癌最新综述. 发布日期：1681387213. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/219 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.12.006, https://doi.org/10.1007/s40265-020-01461-2, https://doi.org/10.3322/caac.21777
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