期刊精要 | 长效GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管和肾脏结局及死亡率的影响

Naveed Sattar教授是英国皇家病理学院、格拉斯哥皇家内外科医学院、爱丁堡皇家学会和英国医学科学院的院士，格拉斯哥皇家医院名誉顾问，格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院医学教授。Naveed教授在糖尿病、肥胖症和心血管疾病领域拥有流行病学、机制学和临床试验方面的专业知识，聚焦于探索糖尿病、肥胖症和心脏病的病因、预防和管理。他的研究成果曾荣获多项国内和国际奖项，经常受邀在国际会议上发言，并担任多个国家和国际指南委员会委员。

• 本研究纳入包括司美格鲁肽心血管结局试验（SOUL试验，口服司美格鲁肽）和FLOW试验（首次专门针对GLP-1RA的肾脏结局试验）的最新数据或近期数据，探讨长效胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）对2型糖尿病（T2D）患者心血管（CV）和肾脏的益处和风险

• 长效GLP-1RA（包括注射和口服剂型）均可以降低T2D患者的主要不良心血管事件（MACE）、因心力衰竭住院（HHF）、肾脏事件以及全因死亡率的发生率

• FLOW试验和SOUL试验的最新数据强化了GLP-1RA对T2D患者心血管和肾脏益处的证据，证实了上述疗效在皮下注射和口服制剂中均存在，并拓宽了GLP-1RA的适用范围

背景与方法

• 近期荟萃分析显示，长效（指药代动力学特性足以提供24小时活性）GLP-1RA可显著降低T2D患者发生三点主要不良心血管事件（3P-MACE）及其各组成部分的风险，以及全因死亡率、因心力衰竭住院（HHF）和肾功能恶化的风险；然而，上述获益在皮下注射和口服制剂中的一致性尚不明确，GLP-1RA对T2D患者HHF的影响仍不确定

• 本研究纳入包括来自各国的大型、随机、安慰剂对照临床试验（样本量≥500），测试长效注射或口服GLP-1RA在T2D成人（年龄≥18岁）患者中的疗效；预设的主要结局是3P-MACE，即心血管死亡、心肌梗死和卒中的复合终点；次要结局包括MACE各组分、全因死亡率、HHF、肾脏复合结局、肾衰竭和肾功能恶化；安全性结局包括严重不良事件总数、因不良事件停药、严重低血糖、视网膜病变、胰腺炎、胰腺癌、总癌症和任何类型甲状腺癌

主要发现

• 在纳入的10项试验（n = 71,351）中，长效GLP-1RA使MACE发生率降低14%（HR 0.86 [95% CI 0.81, 0.90]；I² = 27.6 %），HHF降低14%（0.86 [0.79, 0.93]；I² = 2.1%），肾脏复合结局降低17%（0.83 [0.75, 0.92]；I² = 20.4%），全因死亡率降低12%（0.88 [0.82, 0.93]；I² = 17.5%）

• 所有MACE成分均一致降低14%

• GLP-1RA给药途径（皮下注射 vs. 口服）之间无显著异质性

• 未增加严重低血糖、视网膜病变或胰腺事件的风险

临床意义

• 本荟萃分析表明长效GLP-1RA对T2D患者的心血管和肾脏具有显著的保护作用，并且在大多数试验中获益似乎一致，与给药途径（皮下或口服）无关，从而拓宽其适用范围，尤其是在资源有限的环境中，在减少T2D患者的心血管和肾脏事件方面保持同等疗效