TAP Voice | 25年05月第01期

关键信息

■ 本研究旨在探究接受腹部脂肪切除的2型糖尿病（T2DM）肥胖患者的胃饥饿素表达情况，以及在随访1年后左心室舒张功能恢复正常的患者的胃饥饿素表达情况。

■ 本研究纳入202例接受腹部脂肪切除手术的T2DM肥胖患者，根据左心室舒张功能将其分为左心室舒张功能正常组（第1组：E/E′<9，n=76）以及左心室舒张功能异常组：第2组（9<E/E′<14，n=96）和第3组（E/E′>14，n=28）；主要研究终点为：第2组和第3组中在随访期末左心室舒张功能恢复正常的肥胖T2DM患者比例。

■ 本研究发现，左心室舒张功能障碍的患者存在过度炎症反应，其沉默调节蛋白1（SIRT1）水平较低，且腹部脂肪钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）表达水平较高（P<0.05）；胃饥饿素表达在左心室舒张功能正常组和左心室舒张功能异常组之间无差异（P均>0.05）；左心室舒张功能正常组和左心室舒张功能异常组在组织/血清中miR-21、miR-126以及miR-92的表达方面存在差异（P均<0.05）；与第1组相比，第2组的组织炎症标志物和SGLT2表达过度（P<0.05），第3组的上述指标与第1组相比差异更显著（P<0.01），且第3组与第2组相比也存在差异（P<0.025）；与第1组相比，第2组的SIRT1表达下调（P<0.05），第3组的SIRT1表达与第1组相比下调更为显著（P<0.01）；在随访结束时，左心室舒张功能障碍程度较轻的患者炎症反应较轻，SGLT2水平较低，血清胃饥饿素水平较高（P<0.05）。上述患者的miR-126表达增加，血清miR-21和miR-92表达降低；随访结束时，50例患者左心室舒张功能恢复正常，组织miR-126（风险比：1.344，95%CI：1.126至1.937）和胃饥饿素（风险比：1.123，95%CI：1.016至1.310）可以预测左心室舒张功能恢复正常。

■ 本研究表明，对于T2DM肥胖患者，腹部脂肪切除可减轻炎症反应，上调血清胃饥饿素水平，并诱导与左心室舒张功能正常化相关的微核糖核酸的表达，效果在随访1年时得以体现。

关键信息

■ 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARBs）均被推荐作为糖尿病患者的一线降压药物，尽管从药理机制来看，ACEIs可能比ARBs能提供更好的心血管保护作用，但在既往针对糖尿病患者的观察性研究中，上述潜在益处尚未完全得到证实。

■ 本研究在目标试验模拟框架内利用鄞州区域医疗数据库（YRHCD）采用了活性对照药物治疗新患者的设计，比较了2010年1月1日至2023年5月31日期间新使用ACEIs和ARBs的65岁及以上2型糖尿病（T2DM）老年患者发生主要心血管事件（MACE）的风险；共纳入18558例受试者，其中1641例开始使用ACEIs，16917例开始使用ARBs，受试者的中位年龄为72岁，其中45%为男性；主要结局为：三项MACE，包括因心肌梗死住院、因卒中住院的比率以及全因死亡率（作为心血管死亡率的替代指标）；评估了四项MACE，其中进一步纳入了因心力衰竭住院的情况；计算倾向评分以平衡已确定的44种混杂因素；应用边际结构模型来估计符合方案的风险比。

■ 本研究发现，对于三项MACE，ACEIs组相较于ARBs的校正风险比为0.86（95%CI：0.68至1.10）；对于四项MACE，校正风险比为0.83（95%CI：0.69至0.99）；在1年内，三项MACE的绝对风险差值为-0.30%（95%CI：-1.80%至1.21%），四项MACE的绝对风险差值为-1.16%（95%CI：-2.97%至0.66%）；在亚组分析（按年龄、性别，以及基线时的主要动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭、其他抗高血压治疗、胰岛素治疗和年份分层）和敏感性分析中，结果是一致的。

■ 本研究表明：在老年T2DM患者中，与使用ARBs相比，开始使用ACEIs的患者中呈现出MACE风险更低的趋势，表明ACEIs在上述人群中具有潜在的心血管益处。

关键信息

■ 妊娠期糖尿病（GDM）是一种具有遗传性的代谢紊乱疾病，也是最常见的与妊娠相关的病症；然而，对于其遗传结构以及利用遗传数据进行早期预测的潜力方面的研究仍相对不足。

■ 本研究对116144例中国妊娠期女性开展了全基因组关联研究（GWAS），借助了她们的无创产前检测（NIPT）测序数据以及详细的产前记录；本研究将NIPT数据与血糖性状和综合实验室和电子病历相结合，以研究GDM的遗传结构和相关的血糖性状；具体而言，对12024例GDM病例（15.1%）和67845例非糖尿病对照组（84.9%）进行了GWAS，同时研究了五种血糖性状：空腹血糖（FPG，n=56912）、口服葡萄糖耐量试验0小时血糖（OGTT0H，n=85086）、1小时血糖（OGTT1H，n=85856）、2小时血糖（OGTT2H，n=8474）以及糖化血红蛋白（HbA_1c，n=69269）；GWAS的结果在两个独立队列中得到了验证：Baoan 20K队列（样本量n=20439）和无创产前检测增强版（NIPT PLUS）队列（n=5897）。

■ 本研究确定了13个与GDM相关的新位点，以及111个与五种血糖性状相关的位点，次要等位基因频率为0.01至0.5，绝对效应大小在0.03到0.62之间；上述位点中约有50%是GDM和妊娠期血糖水平所特有的，与东亚人群的2型糖尿病以及一般血糖水平不同；一个整合了多基因风险评分（PRS）和产前记录的机器学习模型能够在妊娠20周前预测GDM，受试者工作特征曲线下面积达到0.729，预测准确率为0.835；夏普利值凸显了多基因风险评分是关键的影响因素；上述模型为利用临床无创产前检测早期预测GDM提供了一种具有成本效益的策略。

■ 本研究首次全面洞察了东亚人群中GDM的遗传结构，并引入了一个将PRS与早期电子健康记录相结合的模型，以加强对妊娠期糖尿病风险的预测和分类；对东亚队列中的GDM以及五种血糖性状进行了迄今为止规模最大的GWAS，揭示了妊娠期糖尿病更为精确的遗传结构。