TAP Voice | 局部晚期鼻咽癌 | 2025年5月

关键信息

■ 该研究旨在通过评估远处转移率和生存结局，对比新辅助化疗序贯同步放化疗与单纯同步放化疗，在N2-3期鼻咽癌中的疗效。

■ 该研究是一项多中心、随机、对照的Ⅲ期临床试验，纳入T1-4N2-3M0期鼻咽癌初治患者，按 1:1 随机分配至新辅助组：4个周期多西他赛（75 mg/m2，d1）+顺铂（37.5 mg/m2，d2-3），序贯调强放疗+每周顺铂（40 mg/m2）；或对照组：单纯同步化放疗。主要终点包括5年无转移生存率（DMFS）和总生存期（OS）。

■ 186例患者接受随机治疗，两组各纳入93例。中位随访76.9个月后，新辅助组展现出更优的5年DMFS（91.3% vs. 78.2%；HR=0.41；P=0.02）和5年OS（90.3% vs. 82.6%；危险比R=0.38；P=0.01）。60例（65%）新辅助组患者和46例（51%）对照组患者出现3/4级急性毒性反应（P=0.05）。新辅助组较多的急性毒性主要为3/4级中性粒细胞减少（47% vs 11%；P<0.001）。两组晚期毒性无显著差异，且新辅助组患者在入组5年后显示出更好的生活质量趋势。

■ 4周期多西他赛+顺铂新辅助化疗，序贯同步放化疗策略，能有效降低N2-3期鼻咽癌患者的远处转移率、提高生存获益，且毒性可控。

关键信息

■ 放疗诱发的口腔黏膜炎（RTOM）是局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者，接受同步放化疗（CCRT）时的常见不良反应。

■ 该研究（NCT03387774）是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估乌司他丁（UTI）防治LA-NPC患者RTOM的疗效和安全性。主要终点是放疗期间≥3级急性RTOM的发生率。次要终点包括RTOM累积发生率、恢复率、≥3级RTOM的发生时间和持续时间、口腔疼痛（严重）、安全性和生存结局。

■ 179例患者接受随机治疗（UTI 组：n = 89；对照组：n = 90）。UTI组3级RTOM发生率显著低于对照组（25.8% vs 41.1%，P = 0.030），达到预设的主要终点。治疗期间未观察到UTI相关不良事件。两组3年OS、局部区域无复发生存率（LRRFS）、无远处转移生存期（DMFS）和无进展生存期（PFS）均无显著差异。

■ 研究表明，UTI能有效缓解RTOM严重程度及口腔疼痛，且不增加毒性或影响生存预后。

关键信息

■ 对于治疗前血浆EB病毒（EBV）DNA高载量的LA-NPC患者，同步放化疗后仍面临较高复发风险。本研究旨在评估PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合同步放化疗，对比单纯同步放化疗治疗LA-NPC的疗效和安全性。

■ 该研究（NCT03925090）是一项随机、单中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，纳入治疗前血浆EBV DNA≥1500拷贝/mL、III-IVa期高危LA-NPC成人患者，按2:1随机分配至特瑞普利单抗组：2个周期特瑞普利单抗（240 mg，Q2W）序贯同步放化疗，序贯最多8个周期特瑞普利单抗（240 mg，Q3W）辅助治疗；或安慰剂组。主要终点为ITT人群的2年PFS。

■ 150例患者接受随机治疗（特瑞普利单抗组：n=100；安慰剂组：n=50）。中位随访37.8个月，特瑞普利单抗组2年PFS显著优于安慰剂组（92.0% vs 74.0%；分层HR=0.40；对数秩检验P=0.019）。最常见的≥3级急性不良事件（随机化后1年内发生）包括白细胞减少（特瑞普利单抗组40% vs 安慰剂组44%）、黏膜炎（28% vs 20%）、中性粒细胞减少（17% vs 18%）、贫血（16% vs. 10%）和体重下降（12% vs 12%）。最常见的≥3级晚期不良事件（随机化1年后）为听力损伤（8% vs 8%）。10例（10%）特瑞普利单抗组患者发生≥3级免疫介导不良事件。1例（2%）安慰剂组患者因与治疗无关的菌血症导致感染性休克死亡，特瑞普利单抗组未观察到治疗相关死亡病例。

■ 该研究表明，特瑞普利单抗“三明治”方案联合同步放化疗，在LA-NPC中具有广阔前景，支持进一步开展非劣效性Ⅲ期临床试验，对比该策略与吉西他滨+顺铂新辅助化疗联合同步放化疗策略的疗效差异。