饮用咖啡和茶与罹患头颈癌的风险研究：国际头颈癌流行病学联合会的最新汇总分析

头颈部癌症（HNC）包括口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌，是全球第七大常见癌症，2020 年约有 745,000 例新发病例和 364,000 例死亡病例。在高收入国家，HNC 的总体发病率在下降，但随着人乳头状瘤病毒感染率的上升，口咽癌的发病率也在逐步上升。中低收入国家 HNC 病例更多，占全球的三分之二，主要原因是用于 HNC 预防和治疗的公共卫生资源有限。虽然 5 年生存率在不断提高，但高收入国家的口咽癌发病率以及中低收入国家 HNC 相关整体疾病负担在不断增加。因此需要重点了解 HNC 危险因素，进行一级预防，以降低全球 HNC 发病率。

目前烟草和酒精已被确认为 HNC 的危险因素，但包括咖啡和茶在内的饮食因素所起的作用尚未完全明确。咖啡和茶是全球广受欢迎的两种饮品，含有生物活性化合物，具有潜在抗氧化、抗癌和抗炎作用。咖啡含有咖啡因、多酚、三尖杉碱、绿原酸、咖啡醇和卡韦醇等化合物，而茶则包含咖啡因、多酚、儿茶素、黄烷醇、木脂素和酚酸等成分。

咖啡可能是与 HNC 风险相关的一个潜在因素。数项流行病学研究显示，饮用咖啡与口腔癌和咽癌的风险呈负相关。然而，其他 HNC 亚部位相关研究结果并不一致。在前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌、卵巢癌筛查试验队列研究中，没有观察到咖啡与 HNC 风险之间存在关联。一项对 10 项研究进行的荟萃分析表明，饮用咖啡与喉癌患病风险的增高有关，而另一项对 8 项喉癌研究进行的分析则发现两者之间没有关联。对饮茶与 HNC 患病风险之间关系的研究也有不一致结论。一项研究显示，饮用绿茶与 HNC 和口腔癌之间存在负相关。INHANCE 对咖啡和茶的饮用量与 HNC 风险之间的关系进行过研究，则未发现饮茶与 HNC 存在关联。对 9 项病例的汇总分析显示，含咖啡因的咖啡与口腔癌和咽癌之间呈负相关。无咖啡因咖啡的数据过于稀少，无法进行详细分析，也未观察到饮用无咖啡因咖啡或茶与 HNC 患病风险之间存在关联。本研究利用 INHANCE 更新后更大规模的研究数据评估饮用咖啡和茶与HNC患病风险的相关性。

INHANCE 的每项研究均使用特定于研究的问卷收集数据，问卷中包含了关于社会人口统计学特征和生活方式因素的问题，如膳食摄入、烟草使用和酒精摄入等。分析中纳入了人口统计学特征、行为特征和临床特征数据，以考虑潜在的混杂因素。含咖啡因咖啡的摄入量数据被标准化为每日杯数，并按照 INHANCE 分类标准分为每日不饮用、>0 至<3 杯、3-4 杯和>4 杯四个类别。在本研究中，为避免分层时出现数据较少的情况，将含咖啡因咖啡的摄入量测定为>4 杯；不含咖啡因咖啡的摄入量被标准化为每日不饮用、>0 至<1 杯和≥1 杯三个类别；而茶的摄入量则被分类为每日不饮用、>0 至≤1 杯和>1 杯两个类别。含咖啡因咖啡和茶的分析包括了来自欧洲的 7 项研究、北美的 6 项研究和拉丁美洲的 1 项研究。对于不含咖啡因咖啡的分析，则包括了来自欧洲的 4 项研究和北美的 5 项研究。在更新分析中，新增了 5 项病例对照研究，并将咽部进一步细分为口咽和下咽部。若初始 HNC 病例为口腔、口咽、下咽或喉部浸润性癌症，则将其纳入本分析。除外唾液腺、鼻腔/耳/鼻窦以及头颈部重叠亚部位的癌症患者。所有模型均根据研究中心、年龄、性别、种族/民族、教育水平、体重指数（BMI）、每日吸烟支数、吸烟年限（包括雪茄、烟斗）、每日饮酒量、水果和蔬菜摄入量进行了校正。

本次分析共纳入 9548 例 HNC 病例及 15783 对照例。在病例组中，92.9% 为非西班牙裔白人，79.3% 为男性。相较于对照组，病例组的教育水平、BMI 较低，每日吸烟量更大，且每日酒精摄入量更高。而对照组的水果和蔬菜摄入量更高，且吸烟持续时间更短。与不饮用咖啡的人相比，每天饮用4杯以上含咖啡因的咖啡与 HNC（OR=0.83；95% CI，0.69-1.00）、口腔癌（OR=0.70；95% CI，0.55-0.89）和口咽癌（OR=0.78；95% CI，0.61-0.99）患病风险呈负相关。饮用 3-4 杯含咖啡因的咖啡与下咽癌患病风险呈负相关（OR=0.59；95% CI，0.39-0.91）。每日饮用无咖啡因咖啡在 0-1 杯之间也与口腔癌的风险呈负相关（OR=0.75；95% CI：0.64–0.87和0.66；95%CI：0.54–0.81）。饮用茶与下咽癌的患病风险呈负相关（OR=0.71；95%CI：0.59–0.87）。每日饮茶量>0 至≤1 杯与 HNC（OR=0.91；95% CI，0.84-0.98）和下咽癌（OR=0.73；95% CI，0.59-0.91）患病风险呈负相关，但每日饮茶量超过1杯则与喉癌的患病风险呈正相关（OR=1.38；95%CI：1.09–1.74）。与非饮茶者相比，饮茶者患下咽癌的风险有所降低（OR=0.71；95% CI：0.59–0.87）。每日饮茶量与 HNC 癌、下咽癌和喉癌之间存在剂量-反应关系（趋势检验p值＜0.01）。未发现饮茶与口腔癌或口咽癌之间存在关联。

咖啡和茶的潜在抗癌作用可能与咖啡因以外的生物活性化合物有关。多酚是咖啡和茶中的生物活性化合物，具有抗氧化和抗癌特性，有助于抑制癌细胞的血管生成、增殖、侵袭和转移。饮茶与喉癌患病风险的研究结果缺乏一致性，这可能与茶叶种类和研究地区有关。茶叶对口腔的保护作用主要是在亚洲观察到，可能因为亚洲人主要饮用绿茶。欧洲和北美可能更常饮用红茶。尽管绿茶和红茶都来自茶树叶，但红茶会被氧化，导致儿茶素浓度降低，抗氧化活性减弱。饮茶和喉癌风险增加的潜在机制可能是胃食管反流病（GERD）的介导作用。茶碱是茶叶中的一种生物活性化合物，可降低食管下括约肌压力，从而诱发 GERD，而 GERD 与喉鳞状细胞癌的风险增加有关。因此，饮茶量越高，患 GERD 的可能性就越大，从而导致其与喉癌患病风险的正相关。

总之，本研究结果支持饮用咖啡和茶可以降低 HNC 患病风险的观点。之后还应评估咖啡和茶在北美洲和欧洲以外地区的影响，特别是在 HNC 负担沉重的中低收入国家，同时纳入不同类型的咖啡和茶以及不同的加工方式，这可能有助于进一步了解咖啡和茶与 HNC 患病风险的相关性。

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