TAP Voice丨广泛期小细胞肺癌丨2025年4月

关键信息

■ 化疗联合免疫疗法是目前广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗方案，但生存获益有限。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗一线治疗初治ES-SCLC患者的安全性、抗肿瘤活性和生物标志物。

■ 该研究（NCT05001412）是一项单臂临床试验，纳入符合条件的患者，接受2个周期依托泊苷+卡铂（EC）诱导治疗，后序贯2-4个周期卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+EC治疗，后序贯卡瑞利珠单抗+阿帕替尼维持治疗。主要终点是安全性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。通过靶向测序和全转录组测序探索生物标志物。

■ 所有入组的40例患者均接受治疗并完成安全性分析。在整个治疗期间，40例患者（100%）发生治疗相关不良事件（TEAEs），其中30例（75.0%）为≥3级。最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少（35.0%）、贫血（15.0%）和丙氨酸氨基转移酶升高（15.0%）。未发生治疗相关死亡事件。在36例可评估患者中，ORR为88.9%（95% CI：73.9%-96.9%），中位PFS为7.3个月（95% CI：6.6-9.2），中位OS为17.3个月（11.8个月未达标）。RB1突变、高肿瘤突变负荷、自然杀伤细胞、干扰素以及低水平的癌症相关成纤维细胞与PFS延长相关。

■ 在未经治疗的ES-SCLC患者中，诱导化疗序贯卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗策略，展现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，所发现的生物标志物需进一步验证。

关键信息

■ 该研究（NCT04878016）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入未经治疗的ES-SCLC成人患者，按1:1随机分配至索卡佐利单抗组：4个周期索卡佐利单抗（5 mg/kg，d1）+卡铂（曲线下面积5mg/mL/min，d1）+依托泊苷（100 mg/m²，d1-3），后接受索卡佐利单抗维持治疗；或安慰剂组：安慰剂+卡铂+依托泊苷，后接受安慰剂维持治疗。

■ 2021年7月15日至2022年5月12日期间，498例患者接受随机治疗（索卡佐利单抗组：n=250；安慰剂组：n=248）。截至2023年10月13日，索卡佐利单抗组中位OS显著优于安慰剂组（13.90个月 vs. 11.58个月；死亡风险比0.799，95% CI 0.652-0.979，p = 0.0158）；索卡佐利单抗组中位PFS为5.55个月，较安慰剂组延长近1.2个月（5.55个月 vs. 4.37个月；疾病进展或死亡风险比0.569，95% CI 0.457-0.708，p < 0.0001）。200例（80.3%）索卡佐利单抗组患者与187例（75.7%）安慰剂组患者发生≥3级TEAEs。

■ 索卡佐利单抗联合标准EC方案化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长OS，且未增加治疗安全风险。

关键信息

■ ES-SCLC患者预后较差，临床需求尚未满足。本研究旨在评估特瑞普利单抗/安慰剂+EP化疗（依托泊苷+铂类）一线治疗ES-SCLC的疗效与安全性。

■ EXTENTORCH研究是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入未经治疗的ES-SCLC患者，按1:1随机分配至特瑞普利单抗组：最多4-6个周期特瑞普利单抗（240mg）+EP化疗，后接受特瑞普利单抗维持治疗；或安慰剂组：安慰剂+EP化疗，后接受安慰剂维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或治疗达2年。主要终点为研究者评估的PFS和OS。全外显子组测序用于探索临床疗效相关生物标志物。

■ 442例患者接受随机治疗（特瑞普利单抗组：n=223；安慰剂组：n=219），中位随访时间13.7个月。与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组显著改善研究者评估的PFS（HR=0.67，95% CI 0.54-0.82；P<0.001），并降低死亡风险（HR=0.80，95% CI 0.65-0.98；P=0.03）。特瑞普利单抗组与安慰剂组的中位OS分别为14.6个月与13.3个月。300例患者的全外显子组测序显示，肿瘤内异质性低、HLA-A11+ HLA-B62-单倍型、KMT2D与COL4A4野生型，或CTNNA2及SCN4A序列变异，与特瑞普利单抗组更优的PFS和OS相关。未出现新的安全性信号，两组≥3级TEAEs发生率相近。

■ 该研究表明，在一线化疗中加入特瑞普利单抗可显著改善ES-SCLC患者的PFS和OS，且安全性可控，为该人群提供了新的治疗选择。