CSCO指南大家说 | 郭晔教授：免疫联合治疗创新模式，进一步优化头颈部肿瘤治疗选择

免疫治疗已贯穿多种实体肿瘤标准治疗地位，同其他实体瘤一样，头颈部肿瘤也面临着筛选更优生物标志物这一难题。当前临床实践中，PD-L1表达仍是免疫治疗疗效预测的主要生物标记物，同肺癌更依赖TPS（肿瘤比例评分）有所不同，头颈部肿瘤多采用CPS（联合阳性分数）作为评估标准。即使严格意义上PD-L1表达并不是一个完美的生物标记物，肿瘤突变负荷（TMB）等分子特征也有一定指向意义，但当前尚未发现较PD-L1表达更具实用价值的生物标记物，因此整体上仍依赖PD-L1表达对患者进行分层。值得注意的是，在头颈部肿瘤治疗中，仅部分PD-L1高表达患者采取去化疗模式，多数患者需要免疫治疗联合化疗，一定程度上削弱了PD-L1表达作为生物标记物的指向意义。

关于《2025 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》的更新要点，其中一项重要更新是基于一项多中心、随机对照、双盲III期临床试验研究结果，首次将国产免疫检查点抑制剂菲诺利单抗纳入复发/转移性头颈部鳞癌一线治疗推荐，标志着我国自主研发免疫治疗药物在该领域的突破，相信未来头颈部肿瘤诊疗会迎来更多国内原研免疫治疗药物。

免疫治疗现已全面进入联合模式阶段，联合策略主要为联合传统化疗或联合靶向治疗。在头颈部肿瘤领域，免疫联合治疗以联合化疗为主，但考虑到很多头颈部鳞癌患者无法耐受化疗，《2025 CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》新增部分III级推荐，即联合治疗策略采用免疫检查点抑制剂联合EGFR单抗，这一方案经临床试验证实，未显著叠加毒副作用，在临床实践中可以展现出良好的耐受性和安全性。值得注意的是，既往头颈部鳞癌相关研究显示，抗血管生成药物联合免疫治疗曾导致肿瘤出血事件发生，这是以鳞癌为代表的肿瘤中的共性问题。目前，国内研发的PD-L1/VEGF双特异性抗体在此类安全性问题上显示出一定改善潜力，但现有数据尚处于初步阶段，有待更大规模随机对照研究进一步验证。

头颈部肿瘤因解剖结构复杂性和治疗模式多样性，始终强调MDT理念的重要性。在《CSCO头颈部肿瘤指南》编写初始章节即明确指出，MDT原则应贯穿头颈部肿瘤治疗全程，这一原则不仅体现在指南的修订更新、指南落地及学术推广巡讲各环节，并在肿瘤外科、放疗科与内科的联合会议中得以践行，此外病例报告、病例分享对推行MDT理念也尤为重要。未来，MDT理念仍将持续作为《CSCO头颈部肿瘤指南》的推荐主题。

《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》自2018年首版发布以来，历经多年打磨已形成日趋完善的编写体系。尽管编写组成员每年有所调整，但始终秉持通力协作的学术精神进行指南编写，并吸纳基层医疗机构医生参与编写，力求覆盖全国各级医疗机构，以确保指南兼具学术性和落地可行性。当前主要挑战在于，部分罕见头颈部肿瘤领域缺乏高质量循证医学证据，证据来源多基于小样本回顾性研究数据，如何有效平衡小样本研究带来的选择性偏倚，形成适合国内临床实践的诊疗常规，成为亟待突破的关键问题。值得肯定的是，本指南多学科编写团队始终秉持求同存异的专业理念，以严谨治学态度共同推进指南的持续完善。