2025 ASCO GU丨雄激素剥夺治疗后睾酮恢复对高危前列腺癌患者总生存期的影响：一项Ⅲ期试验的长期数据

2025 ASCO GU

     2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。

     在此次大会上，一项Ⅲ期试验评估了雄激素剥夺治疗后睾酮恢复对高危前列腺癌患者总生存期的影响，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景：

该研究旨在评估长期雄激素剥夺治疗（ADT）后，持续性性腺功能减退对高危前列腺癌患者总生存期（OS）的潜在影响。

研究方法：

2000年10月至2008年1月期间，研究纳入630例患者，随机分配至36个月ADT组（盆腔放疗+36个月ADT；310例）；或18个月ADT组（盆腔放疗+18个月ADT；320例）接受治疗。血清睾酮于基线时开始定期前瞻性采集。睾酮恢复定义为无论基线水平是否正常，睾酮值回归至各参与机构设定的正常范围。排除标准包括未严格完成18或36个月ADT治疗者（48例），以及缺乏基线或随访睾酮数据者（67例）。研究采用对数秩检验比较睾酮恢复至正常水平与未恢复患者的OS。多变量生存分析预测OS纳入因素包括：睾酮恢复至正常水平、年龄、Zubrod评分、并发症、基线PSA、Gleason评分、分期及ADT持续时间。

研究结果：

630例患者中，515例具有完整睾酮数据（基线和随访），并纳入分析，中位随访时间为17.4年。在22年研究期间，共进行6587次睾酮测量。515例患者中，270例（52.4%）睾酮恢复至正常水平，其中18个月ADT组有188例（57%），36个月ADT组有82例（44.3%），P=0.006。睾酮未恢复至正常的患者年龄更大、临床分期较高且糖尿病比例更高。睾酮恢复患者中，中位恢复时间为3.6年（IQR 2.9-4.9）。睾酮恢复患者10年和15年OS率分别为76%（71-81）和44%（38-51）；未恢复组分别为55%（49-62）和30%（24-36），P<0.001。睾酮恢复患者的死亡风险显著降低（HR=0.54；p<0.001），该优势在18个月ADT组（HR=0.51；p<0.001）和36个月ADT组（HR=0.58；p=0.004）中持续存在。多变量分析显示，睾酮恢复对前列腺癌患者死亡风险具有显著影响（HR=0.69；p=0.001），且在18个月ADT组（HR=0.70；p=0.013）和36个月ADT组（HR=0.61；p=0.021）中均显著。在多变量模型中，睾酮恢复患者的恢复时间对OS无显著影响（HR=0.97；p=0.41）。值得注意的是，睾酮恢复与未恢复患者的前列腺癌特异性死亡率无统计学差异（11.9% vs. 13.5%；p=0.58）。竞争风险分析证实该结论（sHR=0.83；p=0.57）。

研究结论：

在接受放疗和长期ADT治疗的高风险前列腺癌患者中，睾酮恢复至正常水平与OS的显著获益相关。睾酮未恢复至正常患者的死亡率增加或与前列腺癌无关。