TAP Voice丨甲状腺癌丨2025年4月

关键信息

■ 下丘脑-垂体-甲状腺轴在甲状腺上皮癌的发病机制、诊断、风险分层、¹³¹I治疗的有效性以及治疗应答评估中发挥关键作用。

■ 对于中危和高危甲状腺癌患者，临床采用超生理剂量的左甲状腺素来抑制促甲状腺激素（TSH），以预防肿瘤进展。然而，在甲状腺癌临床前模型中，游离甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸也被发现会促进肿瘤生长。此外，现有证据对TSH抑制治疗在改善患者生存结局方面的作用仍无明确结论，同时发现长期暴露于过量左甲状腺素或增加心血管和骨骼不良事件风险。

■ 经证实，在诊断目的和促进甲状腺残余消融的¹³¹I摄取方面，重组人TSH或停用甲状腺激对甲状腺轴的刺激同样有效，但在¹³¹I治疗远处转移瘤前，基于重组人TSH的刺激与基于停用甲状腺激素的刺激相比，尚缺乏证据证明两者具有非劣效性。

关键信息

■ ESTIMABL2研究是一项针对低危分化型甲状腺癌患者（即pT1am或pT1b、N0[无区域淋巴结受累证据]或Nx[未行颈部清扫，无法评估区域淋巴结受累情况]）的多中心、随机Ⅲ期试验。3年随访结果显示，不使用¹³¹I治疗的随访策略与接受¹³¹I治疗相比具有非劣效性。本次研究报告了5年随访结果。

■ 研究 (NCT01837745)纳入接受全甲状腺切除术（伴或不伴预防性颈部淋巴结清扫）、术后颈部超声未发现可疑病变的患者，随机分配至无¹³¹I组或¹³¹I组（重组人促甲状腺激素刺激后给予1.1 GBq-30 mCi）。随访内容包括在左甲状腺素治疗期间，每年测定甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体，以及在奇数年进行颈部超声检查。事件定义为：治疗后全身扫描显示异常¹³¹I摄取灶，需后续治疗；颈部超声异常；甲状腺球蛋白水平升高；甲状腺球蛋白抗体滴度上升或出现（使用相同的实验室检测方法）；或上述定义的组合。如果在随机分组后5年无事件患者的比例及其置信区间差异不超过-5%，则证实非劣效性。

■ 776例患者接受随机治疗中（女性占比82.7%，中位年龄52.9岁），698例患者完成5年随访评估。无¹³¹I组和¹³¹I组的无事件患者比例分别为93.2% 和94.8%，差异为-1.6%（90% CI -4.5-1.4）。事件包括结构或功能异常（11例）和生物学异常（31例）。

■ 在低危分化型甲状腺癌患者中，术后未接受¹³¹I治疗的随访策略在5年随访中证实其非劣效性。 

关键信息

■ 由于风险分层和靶向治疗选择在甲状腺肿瘤治疗中的潜在作用，甲状腺肿瘤的综合组织学和分子分型已具有临床相关性。

■ 本篇综述讨论6种“新一代”免疫组化标志物——BRAF V600E（克隆VE1）、RAS Q61R（克隆SP174）、pan-TRK（克隆EPR 17341）、ALK（克隆5A4或D5F3）、PTEN和β-连环蛋白——在甲状腺肿瘤病理诊断和分子分型中的应用。

■ 这些生物标志物可以对肿瘤组织进行原位检测，并通过明确肿瘤边界和侵袭方式、识别淋巴结中孤立的肿瘤细胞、鉴别淋巴结转移和良性淋巴结内甲状腺包涵体，以及诊断具有不同分子驱动因素的多灶性甲状腺癌来辅助诊断和病理分期。此外，该方法还能鉴别可能偶发或与遗传综合征相关的特定甲状腺肿瘤。

■ 新一代免疫组化技术为解决甲状腺病理学中的挑战性问题提供了新的解决方案，为精准分子分型及后续治疗管理指导提供了快速检测周期。