芳香化酶抑制剂治疗绝经后乳腺癌患者与缺血性心脏毒性的关联

绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者通常需使用芳香化酶抑制剂治疗（AIT）以降低癌症复发和死亡风险。然而，一直以来，AIT 的缺血性心脏毒性问题备受关注，这也让医生和患者在选择治疗方案时有所顾虑。目前，尚不清楚AIT对于绝经后早期乳腺癌患者是否与缺血性心脏毒性的风险增加有关，尤其是在已有缺血性心脏病的患者中。2024年11月Lancet Oncology杂志在线发表了题为《Ischaemic cardiotoxicity of aromatase inhibitors in postmenopausal patients with early breast cancer in Denmark: a cohort study of real-world data》的来自真实世界数据的队列研究。该研究调查了在丹麦接受现代治疗的早期乳腺癌女性患者的前瞻性队列中AIT与缺血性心脏毒性之间的关系。

在这项前瞻性队列研究中，研究团队从丹麦乳腺癌协作组（DBCG）临床数据库中，筛选出 2009 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间确诊的绝经后乳腺癌患者。经过严格的筛选，排除了有其他原发性癌症病史、在丹麦居住时间不足 2 年以及未纳入治疗方案等不符合条件的患者后，最终 32635 名患者被纳入研究。研究人员将患者分为有和无特定心血管疾病（缺血性心脏病、缺血性中风和心力衰竭）病史的两个亚组。研究的主要结局指标是两种主要不良心血管事件（MACE），即急性心肌梗死或缺血性中风；同时还关注了五种 MACE（包括急性心肌梗死、缺血性中风、不稳定型心绞痛、心力衰竭和心血管死亡）、全因死亡率和静脉血栓栓塞等次要和三级结局指标。

结果显示，在29118例无心血管疾病史的绝经后患者中，观察到在22135例接受AIT的患者中有510例出现MACE，在6983例未接受AIT的患者中有170例出现MACE；接受AIT的患者与未接受AIT的患者的调整后HR为0.91（95%CI：0.73-1.14）。在3517例有心血管疾病史的患者中，观察到在2661例接受AIT的患者中有158例出现MACE，856例未接受AIT的患者中有50例出现MACE，调整后HR为0.81（95%CI：0.58-1.15）。这意味着，无论患者是否有特定心血管疾病病史，接受 AIT 治疗并不显著增加缺血性心脏毒性的风险。在次要结局指标中，无特定心血管疾病病史的患者接受 AIT 治疗时，心力衰竭的风险有所增加（调整后 HR = 1.80，95% CI 1.16 - 2.79）。但在进一步的 “按首次治疗分析” 中，这一风险增加并不明显。研究人员推测，可能是一些潜在因素导致了这种差异，比如部分未接受 AIT 治疗的患者可能存在亚临床心力衰竭，影响了研究结果。

本研究针对乳腺癌治疗中芳香化酶抑制剂（AIT）的缺血性心脏毒性问题展开了深入探讨。其全面分析了有无心血管病史患者使用AIT的情况，根据不同心血管疾病史进行分层分析，使得证据更具有说服力。对于主要结局指标两点 MACE，研究发现无论患者是否有心血管疾病病史，AIT 与缺血性心脏毒性之间均无显著关联，这一结果具有重要的临床意义。它为临床医生提供了有力的依据，在为绝经后早期乳腺癌患者制定治疗方案时，如果患者适合使用 AIT，无需因过度担忧缺血性心脏毒性而放弃，从而让患者能够充分获得 AIT 带来的降低癌症复发和死亡风险的益处。

图1：研究流程图

图2：在无心血管疾病史的患者中，按接受AIT治疗与否的初级、二级和三级结局的HR值

图3：接受AIT治疗的有心血管疾病史的患者的主要和次要结局的HR值