2025 ASCO GU丨Mevrometostat联合恩扎卢胺用于mCRPC的随机剂量扩展研究

2025 ASCO GU

     2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）于当地时间2月13日-15日在美国旧金山隆重召开。大会汇聚来自全球的学者和专业人士，旨在分享和探讨泌尿生殖系统肿瘤领域的最新研究成果，包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新进展。

     在此次大会上，Mevrometostat联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的随机剂量扩展研究公布了结果，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景：

Mevrometostat（M）是一种强效选择性EZH2抑制剂。剂量探索研究显示，M+恩扎卢胺（E）+雄激素剥夺疗法（ADT）在mCRPC患者中具有可控的安全性，并伴有EZH2药效学抑制、客观缓解（OR）和前列腺特异性抗原下降≥50%（PSA50）（NCT03460977）。本次研究报告了开放标签、随机剂量扩展部分的结果。

研究方法：

研究纳入既往接受过阿比特龙治疗、任何情况下接受≤1线化疗、符合修订版PCWG3进展标准、正在接受ADT治疗的mCRPC患者，按 1:1 随机分配至M+E组：M（空腹口服，1250mg，BID）+ E（160mg，QD），或E组接受治疗。研究按既往化疗情况分层。主要终点是研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）和安全性。次要终点包括根据RECIST 1.1标准评估的OR（针对基线存在可测量病灶患者）、PSA50和药代动力学。

研究结果：

截至2024年9月2日，研究共纳入81例患者（M+E组：n=41；E组：n=40），中位随访时间为9.6个月（范围：3.1-14.5个月）。M+E组和E组的中位年龄分别为70岁（范围：48-86岁）与71.5岁（范围：50-86岁）；既往接受过紫杉类药物治疗的比例分别为43.9% 与45.0%；中位rPFS分别为14.3个月与6.2个月（HR=0.51；90% CI 0.28-0.95）。在基线存在可测量病灶的患者中（M+E组：n=15；E组：n=14），M+E组和E组的OR率分别为26.7%（4例为部分缓解） 与14.3%（2例为部分缓解）；确认的PSA50比例分别为34.1% 与15.4%。M+E组最常见治疗相关不良事件（TEAEs）为腹泻（78.0%）、食欲下降（58.5%）及味觉障碍（58.5%），E组为乏力（42.5%）、恶心（25.0%）及贫血（22.5%）。53.7% M+E组患者（最常见为腹泻、中性粒细胞减少和败血症）和42.5% E组患者发生≥3级TEAEs。未观察到治疗相关死亡病例。M+E联合用药时，空腹服用M（1250 mg）与餐后服用M（875 mg）的几何平均血浆暴露量相当（AUCtau [h·ng/mL]：1250 mg组，8733；875 mg组，9631；Cmax [ng/mL]：1250 mg组，2371；875 mg组，1868）。在M+E联合用药中，餐后服用M（875 mg）的安全性优于空腹服用M（1250 mg）。

研究结论：

对比E单用，M+E可改善mCRPC患者的生存结果，且安全性可控。在M+E联合用药中，餐后服用M（875 mg）与空腹服用M（1250 mg）的血浆暴露量相似。M+E在mCRPC患者中的应用值得进一步研究。