2025 CCTB丨邓昆教授：肿瘤ctDNA技术的应用和挑战

• 重庆医科大学附属第三医院

• 医学博士、教授、主任技师、博士研究生导师

• 重庆医科大学附属第三医院医学检验中心主任

• 重庆医科大学附属第三医院科技创新中心副主任

• “重庆市中青年医学高端人才”“临空创新人才”

• Royal Marsden hospital（UK）\ Mayo Clinic（US）访问学者

• 重庆市五一劳动奖章获得者

• 致力于肿瘤“液体活检”新技术的研究。以第一作者或通讯作者在Nature Medicine、Biosensors and Bioelectronics等期刊发表SCI论文；主持国家自然科学基金3项、重庆市自然科学基金、重庆市卫健委重点项目等课题；获国际国内发明专利授权3项，获省部级科技进步二等奖1项、指导中国大学生互联网+创新创业大赛重庆市金奖，全国铜奖；

  学术任职：

• 中华医学会检验医学分会委员

• 中国医疗质量管理协会医学检验质量管理专委会副主任委员

• 重庆市医学会检验分会副主任委员

• 重庆市社会医院协会检验专委会主任委员

• 重庆市输血协会副理事长

• 重庆市青年科技领军人才协会理事

• 国家CNAS认可技术评审员

肿瘤液体活检技术是一种非侵入性的检测方法，通过分析血液、脑脊液、尿液等体液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体等生物标志物来检测癌症。这项技术在临床中的应用日益广泛，特别是在肿瘤的早期筛查、预后监测、治疗疗效和耐药性情况的评估方面显示出巨大的潜力。

在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确（2A类）。

在胰癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用（2B类）。

已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累将进一步明确MRD的价值。

基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检在一些临床研究中用于检测实体瘤微小残留病灶（MRD）和评估复发风险，监测治疗效果等，已初见成效，近2年临床实践中已经使用 MRD指导患者的临床决策，根据MRD结果进行升降级治疗，有效减少了无需术后辅助的患者人群；提前对肿瘤复发人群进行干预，延长患者生存期和提高生活质量，具有深远切实的临床意义。

肿瘤液体活检技术在临床应用中面临的主要难点包括：

灵敏度低：肿瘤液体活检技术，如ctDNA和CTC检测，面临的一个主要挑战是灵敏度较低。在外周血中，循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的含量极低，尤其是在早期肿瘤阶段。这限制了技术在实际临床应用中的有效性，尤其是在检测早期癌症时。

数据分析和解释：液体活检产生的数据量庞大且复杂，需要高级的生物信息学工具和统计方法来处理和分析。此外，现有的数据分析方法往往只能处理单一类型的生物标志物，而实际的生物样本中可能包含多种类型的分析物。

技术的稳定性和可靠性：液体活检技术的稳定性和可靠性尚未完全得到验证。例如，基于DNA测序的技术在不同实验室之间的重复性和一致性仍需进一步提高。

临床验证和标准化：尽管液体活检技术在理论上具有潜力，但许多技术尚未经过充分的临床验证，也缺乏统一的标准化流程。这意味着不同技术或检测方法之间的结果可能存在差异，影响了其在临床实践中的接受度和应用。

这些难点表明，尽管肿瘤液体活检技术具有巨大的潜力，但要将其有效且准确地应用于临床，仍需克服一系列技术和科学挑战。

在未来三年内，ctDNA（循环肿瘤DNA）液体活检技术有望在临床诊疗领域产生更为深远的影响，并扮演愈发重要的角色。随着当前放化疗创新方法的不断涌现，以及免疫治疗、靶向治疗等新型治疗手段的广泛应用，无论是伴随诊断还是治疗监测，均将更加依赖于基于ctDNA的液体活检技术。这一技术不仅将为患者带来更优的临床体验，还将为患者的长期生存提供更为坚实的技术支撑。

在推动肿瘤液体活检技术发展的进程中，需强化检验科、病理科与肿瘤科之间的紧密协同合作。在此基础上，还应促进试剂研发、软件开发及设备开发等相关企业的深度交流，共同解决全流程检测过程中存在的问题，实现检测流程的标准化。通过这些努力，可推动整个ctDNA检测产业链的标准化与顺畅化发展。展望未来，ctDNA液体活检技术将迎来更为广阔的应用前景。