TAP Voice丨肌层浸润性膀胱癌丨2025年4月

关键信息

■ 在接受根治性膀胱切除术的局限性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，尚未明确扩大淋巴结清扫，相较于标准淋巴结清扫，能否改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

■ 该研究纳入临床分期为T2（局限于肌层）至 T4a（侵犯邻近器官）、≤2枚阳性淋巴结（N0、N1或N2）的局限性MIBC患者，按1:1随机分配至标准组（标准盆腔两侧淋巴结清扫）或扩大组（髂总淋巴结、坐骨前淋巴结和骶前淋巴结清扫）。主要终点为DFS，次要终点包括OS和安全性。

■ 592例患者接受随机治疗（扩大组：n=292；标准组：n=300）,57% 的患者接受了新辅助化疗。在中位随访6.1年时，130例（45%）扩大组患者与127例（42%）标准组患者复发或死亡，5年DFS分别为56% 和60%（复发或死亡HR=1.10；95% CI 0.86-1.40；P=0.45），5年OS率分别为59% 和63%（死亡HR=1.13；95% CI 0.88-1.45）。157例（54%）扩大组患者与132例（44%）标准组患者发生3-5级不良事件；19例（7%）扩大组患者与7例（2%）标准组患者术后90天内死亡。

■ 在接受根治性膀胱切除术的MIBC患者中，与标准淋巴结清扫相比，扩大淋巴清扫未能改善DFS或OS，且与较高的围术期并发症发生率和死亡率相关。

关键信息

■ 临床前模型显示放疗联合免疫治疗具有协同抗肿瘤活性。本研究旨在评估双重免疫检查点抑制剂联合放疗的膀胱保留方案在MIBC患者中的可行性、安全性及疗效。

■ 研究纳入局限性MIBC患者，在行经尿道切除术后，给予3个周期度伐利尤单抗（1,500mg，Q4W）+Tremelimumab（75mg，Q4W），及同步放疗（膀胱64-66 Gy）。残留或复发的MIBC患者接受挽救性膀胱切除术。主要终点是完全缓解（治疗后活检未见MIBC）。次要终点包括保留膀胱的DFS、无远处转移生存期（DMFS）和OS。

■ 32例患者入组，其中26例（81%）达到完全缓解，2例存在残留MIBC，4例未接受评估。中位随访27个月后，2例患者接受挽救性膀胱切除术。保留膀胱的DFS、DMFS和OS分别为65%、83% 和 84%。非肌层浸润性膀胱复发、MIBC复发和远处转移的2年发生率估算分别为3%、19% 和16%。31% 的患者出现3-4级毒性反应，其中最常见为腹泻（6%）和急性肾衰竭（6%）。

■ 度伐利尤单抗联合Tremelimumab同步放疗的多模式治疗策略安全可行，在缓解率和膀胱保留率方面展现出显著疗效。有必要进一步研究该方案作为膀胱切除术的替代选择。

关键信息

■ 以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）序贯膀胱切除术是MIBC患者的标准治疗方案。DNA 损伤修复基因突变与NAC后病理降期相关。本研究基于生物标志物与临床分期对NAC后的患者进行风险分层，筛选出适合保留膀胱，进行主动监测（AS）的患者，旨在评估风险分层治疗策略在MIBC中的效果。

■ 该研究是一项单臂、非劣效Ⅱ期试验，纳入临床分期cT2-T3N0M0的MIBC 患者，先经尿道对膀胱肿瘤标本进行测序，以检测ATM、ERCC2、FANCC和RB1突变，然后接受加速剂量甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星和顺铂（AMVAC）NAC治疗。突变≥1且NAC后cT0的患者开始进行AS。主要终点是整个队列的2年无转移生存期（MFS）。

■ 共70例患者入组，其中33例（47%）存在上述基因突变，25例（36%）进行AS。中位随访时间40个月，所有患者的2年MFS为72.9%，其中AS患者的2年MFS为76.0%（95% CI，54.2-88.4），其余患者的2年MFS为71.1%（95% CI，55.5-82.1）。接受AS的患者中，17例患者（68%）复发，12例患者（48%）在膀胱完整的情况下无转移进展。2年OS率为84.3%，其中AS和非AS患者的2年OS分别为88.0%（95% CI，67.3-96.0）和82.2%（95% CI，67.6-90.7）。

■ 接受AMVAC化疗后，基于风险分层进行局部巩固治疗MIBC患者，2年MFS率达到73%。虽然未达到主要终点，但17%的全队列患者和48% 的AS患者在无转移情况下避免了膀胱切除术。