TAP Voice | 25年04月第02期

关键信息

■ 本研究旨在探究甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）与易损斑块存在之间的关联。

■ 本研究回顾性纳入了2017年2月至2022年2月期间在四川大学华西医院接受冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）检查的2056例2型糖尿病（T2DM）患者；根据TyG指数的四分位数，将这些患者分为四组；基于CCTA数据，对四组患者的高危冠状动脉斑块特征、易损斑块、斑块类型、冠状动脉狭窄情况、节段受累评分（SIS）、节段狭窄评分（SSS）以及多支血管病变（MVD）进行评估并比较。

■ 本研究发现，TyG指数较高的患者拥有更多的非钙化斑块和混合斑块、高危斑块特征、易损斑块，而钙化斑块则较少（所有比较的P值均小于0.05）；具有高危斑块特征（包括低衰减非钙化斑块、正向重构和“餐巾环”征）的患者比例与TyG指数相关（所有趋势性检验的P值均小于0.05）；多因素分析显示，在T2DM患者中，TyG指数与易损斑块显著相关（比值比[OR]=1.23，95%置信区间[CI]为1.00-1.51，P=0.046）；亚组分析表明，即使在控制了混杂因素后，TyG指数与易损斑块之间的关联也会因年龄和心血管（CVD）症状的发生率不同而有所差异（两项交互作用的P值均小于0.05）。

■ 本研究表明，在T2DM患者中，TyG指数与冠状动脉易损斑块存在独立关联；TyG指数可被视为一个指标，用于降低T2DM目标患者群体中心血管事件的发生率。

关键信息

■ 本研究旨在确定用于早期预测妊娠期糖尿病（GDM）的新型生物标志物，并为筛查GDM高危患者提供预测模型。

■ 本研究基于大规模辅助生殖队列平台的广泛人类生物样本库，比较了38例患有GDM的女性和38例与之匹配的接受体外受精（IVF）治疗的对照组女性在孕早期的血清细胞因子和抗体水平特征；将这76份样本按照7:3的比例分为训练集（n=53）和测试集（n=23），并构建了五种不同的用于预测妊娠期糖尿病的机器学习模型。

■ 本研究发现，通过综合妊娠早期血清中排名前五的差异表达生物标志物（包括总免疫球蛋白[Ig]G、总IgM、白细胞介素-7、抗磷脂酰丝氨酸-IgG免疫复合物以及IL-15），构建了一个新的早期预测模型；上述模型对GDM的发生发展展现出了卓越的预测价值（曲线下面积和95%CI为0.906[0.840-0.971]，灵敏度为75%，特异度为94.7%）；极端梯度提升（XGBoost）模型在预测GDM时，对于训练集的曲线下面积达到了0.995（95%CI：0.995-1.000，P<0.001），对于测试集的曲线下面积为0.867（95%CI：0.789-0.952，P<0.001）。

■ 本研究确定了一组新型妊娠早期血清细胞因子和免疫相关生物标志物，并为接受IVF的人群构建了一个有效的妊娠早期GDM预测模型；本研究结果有望助力于GDM早期预测策略的制定，并为深入研究GDM的发病机制提供免疫学方面的见解。

关键信息

■ 长效肠促胰岛素受体激动剂的开发代表了对治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症两种并发流行病的重大进展；本综述旨在研究这些新型且意义重大的肽受体激动剂发挥作用的细胞过程，并进一步探索多激动剂药物的潜在作用，以及如何利用肠-脑通讯机制来实现长期减重且无副作用的相关机制。

■ 本综述强调，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的作用机制为治疗肥胖症和T2DM提供了一种多模式策略，GLP-1受体激动剂在控制血糖水平方面极为有效，因为它们能增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性，并减少肝脏中的葡萄糖生成；同时，它们还能通过影响饱腹感和抑制食欲来促进减肥和体重控制；从短效制剂到长效制剂，市面上多种不同的GLP-1受体激动剂为医生提供了众多选择，以便根据每位患者的需求制定个性化治疗方案。

■ 本综述指出，在肥胖症的治疗方面，GLP-1受体激动剂在促进体重减轻和改善心脏代谢指标方面已显示出显著疗效；利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、orforglipron、retatrutide以及其他新研发的药物，无论是单独使用还是结合生活方式的改变，都已证明能实现显著的体重减轻；此外，像替尔泊肽这样的新药已经上市，拓宽了成功治疗T2DM和肥胖症的治疗选择范围；对于T2DM和肥胖症患者来说，GLP-1受体激动剂为他们带来了取得更好治疗效果和更高生活质量的希望。

■ 本综述指出，尽管GLP-1受体激动剂疗效显著，但人们仍对其安全性、耐受性、潜在健康风险，以及长期用药的必要性和随之而来的费用问题存在担忧；为了平衡风险和益处，专家们强调了个体化给药、共同决策以及谨慎筛选患者的重要性；仍需进一步研究来识别和处理可能出现的副作用，例如对胃排空的影响以及在麻醉期间采取安全预防措施的必要性；随着GLP-1受体激动剂在肥胖治疗中的使用不断增加，基于循证建议对于确保安全有效地使用药物至关重要。

■ 本综述指出，基于各种单分子双受体和三受体激动剂的临床疗效研究表明，上述激动剂单独使用或与已获批的降血糖药物联用时，均取得了有前景的结果，在胰岛细胞上同时激活这些G蛋白偶联受体信号通路，可能会引发额外的拮抗或协同相互作用，但目前对此尚不明确；在能够充分解释其细胞效应之前，需要开展更深入的研究，以全面了解双受体激动作用和三受体激动作用所影响的信号通路；要了解上述治疗方法的长期安全性和慢性疗效，进一步的研究至关重要；最后，临床决策支持、管理、风险检测、预防、预后以及糖尿病诊断（包括医学影像分析和亚型分类），预计将越来越依赖于人工智能。