中外巅峰论道，共探荨麻疹最新进展 | “JEADV作者之声-寰球对话海外连线交流”学术研讨会成功举办！

会议伊始，大会主席、重庆医科大学附属第三医院郝飞教授和西安交通大学医学院附属第二医院耿松梅教授发表致辞并欢迎各位专家与会。耿教授表示，本次学术研讨会中外专家将以荨麻疹为主题进行探讨和交流，特别是会议邀请到国际荨麻疹专家迈阿密大学米勒医学院Gil Yosipovitch教授，他不仅在荨麻疹诊疗领域颇有建树，还在学术期刊JEADV和国际学/协会委员会中扮演着重要角色。郝教授指出，目前荨麻疹的管理是一个热点话题，临床诊疗仍存在诸多挑战，期待今天的学术研讨能带给大家一定的收获，从而推动临床诊疗的发展。接下来会议将就慢性荨麻疹的诊疗和研究中的热点和难点进行专题演讲和学术讨论。

国际荨麻疹专家Gil Yosipovitch教授对慢性荨麻疹的治疗进展进行了阐述。他指出，慢性自发性荨麻疹（CSU）患者以瘙痒性风团和血管性水肿为特征，持续时间>6 周。目前全球CSU的患病率约为0.1%-1.5%，发病年龄通常在20-40岁之间，可持续3-10年。CSU未得到有效控制，可对患者的工作、社交以及生活质量产生重大影响。谈及CSU的病理生理机制，教授强调，肥大细胞是荨麻疹发病过程中关键的效应细胞，肥大细胞集中的手、脚、面部等正是皮损易出现的部位。相关的免疫机制包括I型及IIb型自身免疫反应，I型自身免疫存在多种自身抗原，可和IgE自身抗体交联；IIb型自身免疫存在针对IgE或FcεRI的 IgG自身抗体，两类自身免疫机制均可引起肥大细胞活化脱颗粒。同时，免疫细胞和感觉神经元之间的双向关系可能进一步延续CSU的炎症循环。

接下来，Yosipovitch教授介绍了CSU当前及新型的治疗方法。他指出，CSU是皮肤科最具挑战性的疾病之一，多数患者未得到有效治疗。目前AAAAI/ACAAI以及EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI荨麻疹指南提到，第二代抗组胺药和奥马珠单抗是临床主要应用的两类药物。3期临床研究显示^[1]，奥马珠单抗300mg治疗CSU一周，超过50%的患者显著改善了瘙痒。奥马珠单抗还获批用于治疗过敏性哮喘，这意味着奥马珠单抗不仅可改善患者荨麻疹症状，还可改善过敏性相关共病。

Yosipovitch教授补充道，CSU已迈入了临床治疗的新时代，主要治疗途径包括：阻断来自肥大细胞的相关介质、抑制IgE/FcεRI介导的肥大细胞激活（如：奥马珠单抗）、阻断共同的激活剂、阻断信号转导（如：BTK抑制剂）、沉默肥大细胞和耗竭肥大细胞。其中，度普利尤单抗和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib则是一种新的治疗选择。度普利尤单抗3期临床研究显示^[2]，度普利尤单抗治疗CSU可显著改善患者的每周荨麻疹活动度评分（UAS7），在减轻CSU症状方面具有良好效果。但在起效方面，教授也指出，奥马珠单抗起效更迅速，奥马珠单抗2周/8周内即可达到50%/100%应答，度普利尤单抗则需4周/20周以上。Remibrutinib是一种新型、高选择性、共价口服BTK抑制剂，BTK是在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中通过FcεRI受体进行信号转导必不可少的效应分子，remibrutinib可阻断BTK级联反应并抑制导致瘙痒性风团和肿胀的组胺释放。两项关键3期临床试验REMIX-1（n=313）和REMIX-2（n=300）结果显示^[3]，remibrutinib 25 mg与安慰剂相比显著降低荨麻疹活动度，差异具有临床和统计学意义，remibrutinib治疗第1周即观察到UAS7的改善，并持续至第52周，且患者早期对remibrutinib的完全应答（UAS7=0）也持续至第52周。Remibrutinib耐受性和安全性良好，总体不良事件发生率与安慰剂相当，最常见的不良事件为COVID-19。虽然remibrutinib治疗的患者更常出现瘀点（petechiae），但均为轻中度，多数常见不良事件并不随着长期治疗（随访至52周）而增加。

Yosipovitch教授总结说，急性荨麻疹和CSU的一线治疗均是靶向活化肥大细胞释放的组胺，CSU由神经免疫失调（如自身过敏）驱动，有效的升级治疗还需靶向这些途径。目前有多种药物即将批准用于CSU (度普利尤单抗，Rembirutinib)，具有不同的作用机制，这极大地扩大了CSU的治疗选择。最后，教授希望未来皮肤科中心可通过荨麻疹中心UCARE等模式进行合作与交流，从而推动荨麻疹临床诊疗的发展。

中南大学湘雅医院李捷教授分享了《肠道菌群代谢机制在慢性荨麻疹发病机制中的作用》，教授从肠道菌群及其功能、肠道菌群与慢性荨麻疹的联系、目前的研究进展以及未来的研究方向四个方面进行了阐释。

她指出，人类的肠道菌群由多种不同微生物组成，肠道菌群不只被动存在于肠道当中，而是主动调节着人类的生理功能，可以影响人体的免疫功能调节以及人体的稳态。教授提出了肠道菌群-荨麻疹轴的概念，并通过新的测序技术发现肠道菌群和荨麻疹的发病之间存在着紧密关联，未来也可以通过调节肠道菌群治疗慢性荨麻疹。教授通过自己本院的几项研究也揭示了微生物失衡可导致慢性荨麻疹，以及肠道菌群对于慢性荨麻疹诊断和治疗的意义。最后，教授强调了奥马珠单抗在CSU中可实现完全症状控制，改善过敏性共病，并显示出潜在的疾病修饰效果。

陆军军医大学西南医院陈奇权教授则分享了《慢性自发性荨麻疹中的外源性与内源性特应性：临床特征及奥马珠单抗应答》，教授从特应性的概念出发，详细介绍了CSU的特应性、特应性的综合评估、分类以及CSU患者的奥马珠单抗应答。

他提到，特应性是一种对过敏原产生免疫反应的倾向，导致2型炎症和免疫球蛋白E （IgE）过量产生。常见疾病包括过敏性鼻炎、特应性皮炎等，其他与特应性相关的疾病则包括荨麻疹、血管性水肿等。特应性是一种重要的临床现象，由IgE检测、过敏史、特应性体征等多种因素提示，应使用更全面的特应性评估标准对CSU患者存在的内源性和外源性特应性进行评估。教授强调，CSU患者内源性特应性通常被忽视，需要进一步研究个体化的治疗方法。而对于奥马珠单抗应答，教授通过一系列研究数据显示，相比于非特应性CSU患者，内源性和外源性特应性CSU患者对奥马珠单抗的应答更显著。同时，将特应性状态与tIgE水平相结合可以更好地预测对奥马珠单抗的应答。

郑州大学第一附属医院李冬芹教授指出，目前慢性荨麻疹在临床上未得到有效治疗，首先是诊断延误，其次是发病率高，诊断困难。此外，部分患者第二代抗组胺药治疗无效，对于难治性患者，奥马珠单抗发挥了较好的疗效，还可治疗过敏性共病。

山西医科大学第二医院王艳青教授与赵作涛教授交流了治疗前后是否需要检测IgE及其意义。赵教授表示，目前的数据显示，治疗前进行IgE检测可以预测奥马珠单抗应答，IgE高的患者对于奥马珠单抗应答更好，起效更快，但相对而言疗程更长。而在治疗后，目前的检测方法检测总IgE，包括游离IgE和结合在奥马珠单抗上的IgE，由于结合在奥马珠单抗上的IgE分解代谢变慢，治疗之后检测IgE反而更高，但这些是结合在奥马珠单抗上的IgE，没有生物学效应，因此治疗之后检测没有意义。

中国医科大学附属第一医院肖汀教授与Yosipovitch教授讨论了难治性CSU患者抗组胺药与奥马珠单抗的联用问题。Yosipovitch教授表示，目前按照指南来看，首先启用抗组胺药物，治疗无效后会提升至最高剂量，之后仍然无效后会联用奥马珠单抗。对于合并过敏性症状的患者，也可以通过奥马珠单抗获益。他认为，在新型药物上市之前，临床上有些患者长期系统性使用激素类药物，副作用较大，对患者带来会不良影响，目前治疗时应尽量避免使用激素类药物。

成都市第二人民医院尹斌教授则提到，目前临床上CSU的管理仍面临诸多挑战，比如CSU诊断的检测不够精准，CSU的病因不明，而由于国内问诊时间过短导致无法详细评估分析每一位患者的具体病史情况，进行针对性的治疗挑战重重。对于难治性患者的用药经验，教授表示，首先需提高患者依从性，确保按医嘱用药，治疗无效后采用奥马珠单抗治疗，大部分患者半年内有明显改善，6个月无应答的患者采用低剂量环孢素治疗。

西安交通大学第二附属医院牛新武教授认为，对于CSU 患者未被满足的诊疗需求，有两个方面今后需要加强，首先是目前缺乏评估 CSU 患者严重程度和预测治疗效果的客观指标，另外则是奥马珠单抗刚上市时几乎可以解决大多数 CSU 问题，但目前有些患者会面临药物减停问题，以及奥马珠单抗对部分患者无效，所以临床对于有效性和安全性高的药物仍有未被满足的需求。对于奥马珠单抗治疗合并过敏性疾病 CSU 患者的应用经验，教授表示，奥马珠单抗对CSU和过敏性疾病同时有效，可大大提升患者满意度。但也需要做好患者沟通，对于合并共病，奥马珠单抗的剂量也需进行相应调整，治疗疗程也会延长。

会议尾声，郝飞教授总结并致辞：“衷心感谢今天参会的各位中外专家。今天的会议大家分享了很多原创或新兴的内容以及前沿观点，相信随着一些新靶点的临床应用，无论是已经成熟的抗 IgE 疗法，还是 BTK 抑制剂，乃至未来可能出现的靶点治疗，不仅会给荨麻疹的管理带来更好的选择，也可能会在疾病控制过程中更加个体化、精准化，甚至带来疾病修饰。感谢大家的分享使今天的会议取得圆满成功。希望未来开展更加深入的合作交流，推动CSU临床诊疗的发展和进步。”

本次会议搭建起了中外荨麻疹诊疗经验交流的桥梁，受到了中外专家的一致好评。专家们的深入探讨与分享，为我国荨麻疹诊疗工作提供了新思路、新方法，相信将推动我国荨麻疹规范化诊疗取得更大进展。期待中外专家再聚首，再议荨麻疹学术前沿！

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