TAP Voice | 25年04月第01期

关键信息

■ 本研究旨在评估抗CD3单克隆抗体（mAb）治疗1型糖尿病（T1D）患者的疗效，并确定相关影响因素。

■ 截至2024年5月31日，本研究从PubMed、Embase和Cochrane数据库中筛选出了在T1D受试者中比较抗CD3 mAb与安慰剂或标准治疗的随机对照试验，共纳入11项符合条件的试验，涉及1573例T1D受试者；C肽的曲线下面积（AUC）、糖化血红蛋白（HbA_1c）水平以及每日胰岛素需求量的变化是主要结局指标；结果以标准化均数差（SMD）和95%置信区间（CI）的形式呈现，同时还进行了meta回归分析和亚组分析。

■ 本研究发现，与对照组相比，抗CD3 mAb显著增加了C肽的曲线下面积（SMD=0.337，95%CI为0.105至0.569，P=0.004），并降低了每日胰岛素需求量（SMD=-0.598，95%CI为-0.927至-0.269，P<0.001）；亚组分析显示，平均年龄较低（≤18岁：SMD=0.546，95%CI为0.203至0.889，P<0.001）、抗CD3 mAb的累积剂量较高（≥25 mg：SMD=0.588，95%CI为0.424至0.752，P<0.001）以及入组前T1D确诊时间较短（≤6周：SMD=0.609，95%CI为0.405至0.814，P<0.001）与C肽的曲线下面积增加显著相关；值得注意的是，荟萃回归分析表明，累积剂量是最关键的因素，掩盖了平均年龄和T1D确诊时间的影响；大多数不良事件是短暂的，并且可以通过医学手段进行治疗。

■ 本研究表明，抗CD3 mAb能有效维持T1D患者的C肽分泌，并减少胰岛素的需求量；年龄较小（≤18岁）、更早开始治疗（确诊后≤6周）、更高的累积剂量（≥25 mg）可能会带来更好的治疗效果。

关键信息

■ 近期的证据表明，饮食和体力活动与2型糖尿病（T2DM）的缓解存在关联，但新出现的研究结果显示，免疫系统失调可能在其中起着关键作用；本研究旨在探究中性粒细胞与T2DM缓解之间的关系。

■ 本研究对来自CORDIOPREV研究的183例新诊断的T2DM患者进行了全面分析，上述患者未接受降糖治疗，且随机分配接受地中海饮食或低脂饮食；将患者分为两组：缓解组，即实现了T2DM缓解的患者（n=73）；未缓解组，即在为期5年的饮食干预期间未实现缓解的患者（n=110）；在基线期和随访5年时，分别测量中性粒细胞计数及其相关比值（中性粒细胞与红细胞的标准化比值[NER]、中性粒细胞与嗜碱性粒细胞的标准化比值[NBR]、中性粒细胞与淋巴细胞的标准化比值[NLR]和粒细胞与高密度脂蛋白的标准化比值[NHR]）。

■ 本研究发现，与中性粒细胞计数处于最高三分位数的患者相比，在遵循地中海饮食的患者中，中性粒细胞计数处于最低三分位数的患者实现T2DM缓解的可能性更高（但在遵循低脂饮食的患者中并非如此；校正后的风险比[HR]为4.23，95%置信区间[CI]：1.53–11.69），并且在NER和NHR方面也观察到了类似结果；当综合考虑临床和中性粒细胞相关变量时，该模型的预测能力得出的曲线下面积（AUC）为0.783（95%CI：0.680–0.822）；5年后，缓解组的中性粒细胞计数相较于未缓解组更低（P=0.006），且与基线时相比，缓解组的中性粒细胞计数显著下降（P=0.001）；在随访期后，遵循地中海饮食的缓解组患者的中性粒细胞计数下降意味着胰岛素敏感性和处置指数显著升高（分别为P=0.011和P=0.018）。

■ 本研究表明，中性粒细胞计数有助于识别在遵循地中海饮食后更有可能实现T2DM缓解的患者，这一结果意味着中性粒细胞计数在胰岛素敏感性和β细胞功能方面发挥着一定作用；进一步的研究有望为深入了解T2DM的病理生理学机制提供有价值的见解。

关键信息

■ 本研究旨在确定给予二甲双胍是否能够抑制1型糖尿病发病机制中的自身免疫反应。

■ 为了评估二甲双胍对自身免疫性糖尿病中免疫细胞的影响，本研究向两种1型糖尿病小鼠模型腹腔注射二甲双胍，分别为给予环磷酰胺（CY）的雄性非肥胖糖尿病（NOD）小鼠，称为环磷酰胺诱导的1型糖尿病模型，另一种是雌性NOD小鼠，称为自发性1型糖尿病模型；本研究分析了自身免疫性糖尿病的进展情况。

■ 本研究发现，在雄性NOD小鼠的CY诱导的1型糖尿病模型中，腹腔注射二甲双胍显著预防了自身免疫性糖尿病的发生；二甲双胍治疗使脾细胞中活化的T细胞、高表达CD44低表达CD62L的效应记忆细胞、巨噬细胞和树突状细胞数量减少，而高表达CD44高表达CD62L的中枢记忆细胞、B细胞和调节性T细胞（Treg）数量增加；二甲双胍治疗使外周淋巴结细胞中活化的T细胞、CD4⁺效应记忆T细胞和Th1型抗原特异性细胞数量减少；在接受二甲双胍治疗的小鼠中，白细胞介素-17的产生受到显著抑制；在体外，二甲双胍以剂量依赖的方式抑制树突状细胞产生肿瘤坏死因子-α；在CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和B220⁺B细胞中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的活性显著降低；树突状细胞中mTOR以及信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路的活性也显著降低；在雌性NOD小鼠（一种自发性1型糖尿病模型）中使用二甲双胍治疗，同样显著抑制了自身免疫性糖尿病的发病，并且观察到Treg数量增加。

■ 本研究表明：二甲双胍可能具有抑制自身免疫的作用，并且作为一种免疫调节剂，在1型糖尿病的病情发展过程中具有治疗潜力。