TAP Voice丨结直肠癌丨2025年4月

关键信息

■ 针对小型结直肠癌肝转移灶，越来越多的证据表明，对比手术切除，热消融的不良反应更少，恢复速度更快，同时在局部控制和总生存方面也挑战了手术切除的地位。该研究旨在评估热消融在小型可切除结直肠癌肝转移灶（肝转移灶直径≤3cm）中，对比手术切除的潜在非劣效性。

■ 该研究（NCT03088150）纳入肝转移灶≤10个（均≤3cm）、无肝外转移的结直肠癌肝转移成人患者，按1:1随机分配至热消融组或手术组。主要研究终点是总生存期（OS）。

■ 296例患者接受随机治疗并纳入分析（热消融组：n=148；手术组：n=148）。预设的中期分析中位随访时间为28.9个月。试验因符合预设的停止标准而提前结束：(1) 证明总生存非劣效性的条件概率达90.5%（两组中位OS均未达到；HR=1.05，95% CI 0.69–1.58，p=0.83）；(2) 局部控制非劣效（两组中位局部控制期均未达到；HR=0.13，95% CI 0.02–1.06，p=0.057）；(3) 热消融组安全性更优。热消融组不良事件发生率低于手术组（28例[19%] vs 67例[46%]；p<0.0001）。热消融组与手术组严重不良事件发生率分别为7%（11/148）和20%（29/146），主要差异体现在需干预的围手术期出血（1例[1%] vs 8例[5%]）和感染性并发症（6例[4%] vs 11例[8%]）。热消融组未出现治疗相关死亡病例，手术组发生3例（2%）（2例因术后心脏并发症，1例因脓毒症合并肝功能衰竭）。

■ 热消融仅限于不可切除结直肠癌肝转移灶的治疗策略需要重新评估，首选治疗方法应根据临床特征和可用的技术专长进行个体化选择。

关键信息

■ 免疫检查点抑制剂（ICIs）对微卫星稳定（MSS）型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效有限，需进一步探索联合治疗方案。

■ 这项单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验（NCT04745130）旨在评估抗血管生成药物（瑞戈非尼）联合ICIs（信迪利单抗）在 MSS型 mCRC患者中的疗效和安全性。主要研究终点为OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

■ 结果显示，中位OS和PFS分别为14.1个月（95% CI：10.5-17.7）和4.1个月（95% CI：3.4-4.8）；ORR为21.4%，DCR为63.1%，DoR为13.0个月（95% CI：2.5-23.5）。RAS/RAF野生型患者的中位OS（23.3个月，95% CI：10.0-36.6）显著优于突变型患者（12.1个月，95% CI：8.4-15.8）。

■ 该联合疗法耐受性良好且毒性有限。生物标志物分析（包括转录组测序和多重免疫组化染色）表明，该联合疗法的疗效与调控肿瘤代谢的特定基因表达相关；此外，免疫疗法的有效性取决于免疫细胞丰度及其与肿瘤细胞之间的距离。

关键信息

■ 2018年世界癌症研究基金会/美国癌症研究所第三次专家报告（纳入截至2015年的研究）指出，由于数据不足和模式定义差异，关于饮食模式和CRC风险的证据为有限-无结论。本篇更新综述综合了关于饮食模式与CRC风险/死亡率的文献。

■ 研究纳入2023年3月31日前，PubMed和Embase数据库中关于成人饮食模式的随机对照试验（RCTs）和前瞻性队列研究。根据推导方法将饮食模式分为三类：先验法、后验法或混合法，然后对其与主要结局（CRC风险或死亡率）的关系进行叙述性回顾。

■ 该研究共纳入53项观察性研究和3项RCTs中的32种膳食评分。根据先验模式（地中海饮食、健康植物性指数、健康饮食指数[HEI]/替代HEI、得舒饮食[DASH]）与降低CRC风险的关系，得出有限提示性证据。这些饮食模式的共同特征包括高植物性食物摄入和限制红肉/加工肉摄入。混合推导模式（高胰岛素血症经验性膳食模式和经验性膳食炎症模式[EDIP]），显示出强有力-很可能证据支持其与CRC风险增加相关。根据先验法推导的低脂饮食干预和后验法推导模式的证据评级为有限-无结论。按癌症亚组分析，地中海饮食的高依从性显示出有限提示性证据，支持其与较低直肠癌风险相关；HEI/替代HEI和DASH的高依从性显示出有限提示性证据，支持其与较低CRC风险相关。高胰岛素血症经验性膳食模式和EDIP显示强有力-很可能证据支持其与结肠癌风险增加相关。所有暴露-死亡率关联及其他模式-结局关系均被评定为有限-无结论。

■ 该综述强调了饮食模式在CRC风险/死亡率中的作用，为未来研究和公共卫生策略提供见解。