2025 ASCO GI丨PEAK研究Part 1：Bezuclastinib联合舒尼替尼用于胃肠道间质瘤的疗效和安全性

2025 ASCO GI

胃肠道间质瘤（GIST）患者对伊马替尼一线治疗产生初始应答后，常因KIT基因继发性耐药突变出现疾病进展。Bezuclastinib（I型TKI）与舒尼替尼的KIT突变靶向特征不同，联合应用可抑制广泛的继发性KIT突变。本研究报告了Bezuclastinib联合舒尼替尼二线治疗GIST的扩展经验，包括疗效与安全性评估。

PEAK研究（NCT05208047）是一项全球、开放标签、随机Ⅲ期临床试验，旨在评估Bezuclastinib+舒尼替尼对比舒尼替尼，治疗伊马替尼不耐受/耐药GIST患者的疗效和安全性。PEAK研究由三部分组成，在Part 1a阶段，Bezuclastinib通过剂量递增，以达到与前期Ib/IIa阶段研究确定的RP2D相当的暴露量；Part 1b阶段评估Bezuclastinib与舒尼替尼的相互作用。入组标准：根据修订RECIST v1.1标准有≥1个可测量病灶、ECOG PS 0-2分、局部晚期、转移性或不可切除的GIST成人患者。Part 1于2023年4月完成入组。基于药代动力学（PK）与安全性数据，选定Bezuclastinib（600mg，QD）+舒尼替尼（37.5mg，QD）作为Part 2的剂量方案。本研究报告截至2023年8月的Part 1数据。

Part 1a入组19例患者，Part 1b入组23例患者。在Part 1a中，队列1（n=5）接受Bezuclastinib（300mg，QD）+舒尼替尼（37.5mg，QD）治疗；队列2（n=14）接受Bezuclastinib（600 mg，QD）+舒尼替尼（37.5mg，QD）治疗。Part 1a+1b患者中位年龄60岁（范围：33-77岁）；81% 为男性；98% ECOG PS 0-1分；98%为转移性，2%为局部晚期。

大部分治疗相关不良事件（TEAEs）为低级别且可逆，≥3级事件发生率较低（38%）。因 TEAEs而减量的比例有限（24%），停药病例少见（n=2）。3例患者发生或与研究药物相关的严重不良事件。

可评估疗效患者（接受≥1个周期治疗且完成基线与基线后评估，n=40），客观缓解率（ORR）为20%（6例确认的部分缓解，2例未确认的部分缓解）。Part 1的中位无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。在既往仅接受伊马替尼治疗的患者中（n=6，即符合Part 2入组标准患者），ORR为33%（2例确认的部分缓解）。大多数二线治疗患者治疗时间超过12个月。

PEAK研究Part 1数据显示，Bezuclastinib联合舒尼替尼用于GIST的安全性及耐受性良好，与已发表的舒尼替尼单药治疗经验基本一致。Part 1可评估患者ORR为20%；二线患者亚组ORR达33%。Part 2正在全球范围内积极招募Bezuclastinib（600mg，QD）+舒尼替尼（37.5mg，QD）与舒尼替尼（37.5mg，QD）的选定剂量患者。