TAP Voice丨HER2阳性乳腺癌丨2025年4月

关键信息

■ 化疗和抗HER2疗法改善了HER2+乳腺癌的治疗效果，但在HER2+/ER+患者中的缓解率较低。Ⅱ期NA-PHER2研究（NCT02530424）评估了术前去化疗，HER2阻断（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）＋CDK4/6抑制剂（哌柏西利）±内分泌治疗（氟维司群），在HER2+ER+乳腺癌中的应用。

■ 临床终点（Ki67 动态变化和病理完全缓解）既往已报道。本文报告该研究的次要目标：生物标志物分析。研究通过连续活检样本的RNA测序和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 评估，确定了预测病理完全缓解（pCR）或第14天Ki67应答的生物标记物，并揭示了治疗诱导的分子变化。

■ 高免疫浸润和低ER信号与pCR相关，而TP53突变与第14天的高Ki67相关。根据第14天和手术时的Ki67进行分层，确定了三组应答类型（Ki67高-高、低-高、低-低），各组呈现差异性的肿瘤和间质表达动态。高-高组基线时表现出免疫浸润功能失调和治疗靶点（如PAK4）的过表达。低-低组治疗结束时表现出Luminal A表型。

■ 该研究拓展了对HER2+/ER+肿瘤应答驱动因素和动态变化的理解，为个体化治疗提供依据。

关键信息

■ 这项Ⅲ期试验旨在评估ARX788（具有构建均质性和位点特异性的抗体药物偶联物）对比拉帕替尼联合卡培他滨，治疗以曲妥珠单抗为基础方案治疗后进展、HER2+晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。

■ 符合入组标准的患者按1:1随机分配接受ARX788（1.5 mg/kg，Q3W）或拉帕替尼（1250 mg QD）+卡培他滨（1000 mg/m²，BID，d1-14，Q3W）治疗。研究根据既往化疗线数和有无内脏转移进行分层。主要终点为无进展生存期（PFS）。

■ 441例患者接受随机治疗（ARX788组：n=221；拉帕替尼+卡培他滨组：n=220）。ARX788组中位PFS为11.3个月，显著优于拉帕替尼+卡培他滨组的8.2个月（HR=0.64，P=0.0006）。ARX788组和拉帕替尼+卡培他滨组任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为98.6% 和99.1%，≥3级TRAEs发生率分别为41.4% 和40.0%。ARX788组最常见的不良事件为视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病（ILD，5.9%）；拉帕替尼+卡培他滨组最常见的不良事件为手足综合征（18.1%）和低钾血症（5.1%）；ARX788所有≥3级的血液和胃肠道不良事件发生率均低于3%。共发生6例治疗相关死亡病例，其中3例或与ILD相关。

■ 该研究表明，对比拉帕替尼+卡培他滨，ARX788能显著延长HER2+晚期乳腺癌患者的PFS，且毒性特征明显，支持其作为潜在的治疗选择。

关键信息

■ 蒽环类药物在早期乳腺癌治疗中的作用正日益受到挑战，尤其在降阶策略中。然而，基于其免疫原性效应，蒽环类药物与免疫治疗具有潜在协同作用。随机Ⅱ期ABCSG-52研究探索了表柔比星联合免疫治疗在HER2+早期乳腺癌患者中的疗效。

■ 研究纳入58例患者，按1:1随机分配至两个周期无化疗诱导阶段（第一部分）的TP-A组（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+阿替利珠单抗）或TP组（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）接受治疗。随后所有患者均接受四个周期TP-A联合表柔比星治疗（第2部分）。

■ 主要终点pCR率为60.3%，其中TP-A组为65.5%（19例），TP组为55.2%（16例）。在可评估数据的患者中，次要终点残余肿瘤负荷0/I级率和客观缓解率（ORR）分别为80.0%（n=44/55；95% CI 67.6%-88.4%）和89.3%（n=50/56；95% CI 78.5%-95.0%）。≥3级不良事件发生率为29.3%（17例）。

■ 该研究表明，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、阿替利珠单抗以及表柔比星的新辅助降阶免疫治疗方案在HER2+早期乳腺癌患者中具有良好的疗效和安全性。