安罗替尼通过抑制RPS26介导的PI3K/AKT通路，活化增强PIK3CA突变宫颈癌的免疫治疗疗效
安罗替尼通过抑制RPS26介导的PI3K/AKT通路，活化增强PIK3CA突变宫颈癌的免疫治疗疗效的核心信息是什么？
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其治疗领域近年来取得了显著进展。 得益于分子生物技术的进步，新的突变位点 不断被发现 ，为晚期、复发性宫颈癌的治疗提供了更多潜在的治疗靶点。根据 2017 年癌症基因组图谱（ TCGA ）项目发布的宫颈癌相关基因数据， PIK3CA 基因突变在晚期复发性宫颈癌中较为常见。 在第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）上，...
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其治疗领域近年来取得了显著进展。 得益于分子生物技术的进步，新的突变位点 不断被发现 ，为晚期、复发性宫颈癌的治疗提供了更多潜在的治疗靶点。根据 2017 年癌症基因组图谱（ TCGA ）项目发布的宫颈癌相关基因数据， PIK3CA 基因突变在晚期复发性宫颈癌中较为常见。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：安罗替尼、宫颈癌、免疫治疗。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其治疗领域近年来取得了显著进展。 得益于分子生物技术的进步，新的突变位点 不断被发现 ，为晚期、复发性宫颈癌的治疗提供了更多潜在的治疗靶点。根据 2017 年癌症基因组图谱（ TCGA ）项目发布的宫颈癌相关基因数据， PIK3CA 基因突变在晚期复发性宫颈癌中较为常见。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：安罗替尼、宫颈癌、免疫治疗。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1743413477，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其治疗领域近年来取得了显著进展。得益于分子生物技术的进步，新的突变位点不断被发现，为晚期、复发性宫颈癌的治疗提供了更多潜在的治疗靶点。根据2017年癌症基因组图谱（TCGA）项目发布的宫颈癌相关基因数据，PIK3CA基因突变在晚期复发性宫颈癌中较为常见。
在第56届美国妇科肿瘤学年会（SGO 2025）上，一项研究报告了安罗替尼通过抑制RPS26介导的PI3K/AKT通路，活化增强PIK3CA突变宫颈癌的免疫治疗疗效。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
研究背景
PIK3CA 突变在晚期复发性宫颈癌中较常见，并导致 PI3K/AKT 通路过度激活。既往研究发现，在PIK3CA突变患者中，安罗替尼联合免疫治疗相较于野生型（WT）患者具有更好的疗效，但其具体机制尚未完全明确。
研究方法
对6对PIK3CA突变型和野生型宫颈癌患者的肿瘤组织进行了单细胞RNA测序，以分析肿瘤微环境和免疫细胞浸润，并识别差异表达基因。通过CRISPR/Cas9技术构建了ME180 E545K突变型和野生型细胞系，以确保细胞模型的稳定性。采用Western Blot分析检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白及RPS26的表达。利用CCK-8法测定安罗替尼对ME180细胞的半数最大抑制浓度（IC50）。通过慢病毒介导的RPS26基因敲降，建立稳定的RPS26敲降细胞系，以进一步研究 P-AKT 表达的变化，并探讨 RPS26 在 PI3K/AKT 信号通路中的作用。采用免疫共沉淀（CO-IP）实验验证RPS26和AKT蛋白之间的相互作用，并探讨其调控机制。此外，构建PIK3CA突变型和野生型小鼠模型，以评估安罗替尼联合免疫治疗后肿瘤生长情况及 CD8+T 细胞浸润情况，并通过流式细胞术分析 CD8+T 细胞数量的变化。
研究结果
单细胞测序分析显示，与野生型患者相比，PIK3CA突变患者的肿瘤微环境表现出显著的免疫抑制，免疫细胞浸润减少。差异基因分析显示，RPS26在PIK3CA突变组中高表达，表明其可能在肿瘤进展中发挥作用。Western Blot结果显示，PI3K/AKT信号通路在PIK3CA突变细胞中被过度激活，表现为P-AKT和RPS26水平显著升高。
CCK-8法测得安罗替尼对ME180细胞的IC50为8 μM。安罗替尼处理ME180 E545K突变型和野生型细胞24h后，PIK3CA E545K突变型组中P-AKT和RPS26的表达显著降低，表明安罗替尼能有效抑制该信号通路的过度激活。RPS26敲降实验显示P-AKT表达明显下降，CO-IP结果证实了RPS26 可直接与 AKT 相互作用，提示 RPS26 可能作为 PI3K/AKT 信号通路的调控因子。
在小鼠模型实验中，安罗替尼联合免疫治疗相较于对照组显示出更好的疗效，特别是在PIK3CA突变小鼠中，CD8+T细胞数量显著增加。表明安罗替尼可能通过RPS26调节PI3K/AKT信号通路，激活CD8+T细胞并改善肿瘤微环境。
研究结论
该研究表明，PIK3CA突变导致PI3K/AKT信号通路过度激活，并上调 RPS26 表达，在复发性宫颈癌中起关键作用。安罗替尼可能通过抑制RPS26表达，调节PI3K/AKT信号通路，促进CD8+T细胞浸润，从而增强免疫治疗的效果。
参考文献：
Lele Chang , Zhixin Wang , Jing Liu , et al. Anlotinib Enhances lmmunotherapy Efficacy in PIK3CA-Mutant Cervical Cancer by Inhibiting RPS26-Mediated Activation of the P13K/AKT Pathway. 2025 SGO.责任编辑丨MM
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引用格式：安罗替尼通过抑制RPS26介导的PI3K/AKT通路，活化增强PIK3CA突变宫颈癌的免疫治疗疗效. 发布日期：1743413477. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1997
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