TAP Voice丨宫颈癌丨2025年3月

关键信息

■ 免疫检查点阻断剂（ICB）联合放化疗（CRT）已获批用于局部晚期宫颈癌（LACC）患者，但CRT与ICB的最佳序贯方案尚未明确。

■ NRG-GY017研究（NCT03738228）是一项随机Ⅰ期临床试验，纳入高危淋巴结阳性LACC患者，随机分配至A组：阿替利珠单抗新辅助，序贯阿替利珠单抗联合CRT；或B组：阿替利珠单抗联合CRT。主要终点为第21天血液中扩增的肿瘤相关T细胞受体（TCR）克隆比例，作为抗肿瘤免疫应答的替代指标。次要终点包括安全性、可行性、2年无病生存期（DFS）和PD-L1表达的预测价值。

■ 40例患者随机入组，36例接受治疗，25例可评估主要终点。第1周期后，A组的肿瘤相关TCR克隆外周扩增比例高于B组（p=0.0025），且在第21天时仍高于B组，经双样本T检验（p=0.052）达到预设终点，但经Wilcoxon检验的敏感性分析（p=0.13）未达到预设终点。中位随访时间为25.8个月，A组与B组的2年DFS分别为76% 与56%（p=0.28）。未出现新的安全性信号。

■ 该研究表明，在LACC患者中，CRT前使用新辅助ICB安全可行，并与免疫学及临床获益趋势相关，值得开展更大规模验证性研究。

关键信息

■ 持续性、复发性或转移性（r/m）宫颈癌的二线治疗选择有限。本研究评估了基于DNA的治疗性疫苗VB10.16联合阿替利珠单抗在HPV16阳性r/m宫颈癌患者中的安全性、有效性和免疫原性。

■ 该研究（NCT04405349）是一项多中心、单臂、Ⅱa期临床试验，纳入r/m HPV16阳性宫颈癌成年患者，接受VB10.16（3mg，前12周Q3W，此后Q6W）+阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）治疗。总治疗周期48周，随访12个月。主要终点为不良事件（AEs）的发生率和严重程度以及客观缓解率（ORR）。

■ 52例患者至少接受一次研究方案治疗，其中47例患者完成至少一次基线后肿瘤评估。中位生存随访时间为11.7个月。与VB10.16相关的AEs均为非严重事件，主要为轻度注射部位反应（9例）。ORR为19.1%；中位缓解持续时间（DOR）未达到；中位无进展生存期（PFS）为4.1个月；中位总生存期（OS）为21.3个月。在PD-L1阳性患者（24例）中，ORR为29.2%。对47例患者中的36例进行HPV16特异性T细胞应答分析，22例（61%）观察到应答增强。

■ 该研究表明，基于DNA的治疗性疫苗VB10.16联合阿替利珠单抗安全且耐受性良好，在HPV16阳性宫颈癌（尤其是PD-L1阳性患者）患者中展现出良好疗效和持久缓解。

关键信息

■ 该研究为一项随机、对照临床试验，旨在对比“HPV筛查-治疗”（组1）和“HPV筛查-分流-治疗”（组2）策略对HIV感染患者（WLHIV）的疗效。组1中所有HPV阳性患者均接受治疗，组2中仅VIA阳性患者接受热消融或大环切除术治疗。所有患者在随机化1年后接受HPV复测。主要终点为组2的1年HPV清除率是否非劣效于组1。

■ 433例患者接受随机治疗。基线时，组1和组2中分别检出16.7% 和13.3% 的CIN 2/3病变。在意向治疗人群中，组1和组2的HPV清除率分别为56.6% 和41.4%（P=0.004）。

■ 根据预设的分析计划，在意向治疗分析（RR 0.73，95% CI 0.59-0.91）和按方案分析（RR 0.74，95% CI 0.60-0.93）中，回归模型的95% 置信区间下限均高于非劣效界值0.49，证明“HPV筛查-VIA分流-治疗”策略非劣效于“HPV筛查-治疗”策略。