PAOLA-1/ENGOT-ov25研究事后分析：晚期卵巢癌接受奥拉帕利一线维持治疗进展后，后续治疗的疗效

这项事后分析通过计算FST到第二次后续治疗（SST）的中位时间来评估疾病进展后化疗的疗效，从FST-SST的时间定义为从任何化疗开始（FST）至研究治疗中止后第二次后续化疗开始或死亡（未开始第二次后续化疗情况下的任何原因）的时间。根据疾病进展是在一线奥拉帕利维持治疗期间还是治疗后发生，以及FST的类型进行分层。在奥拉帕利联合贝伐珠单抗组中，使用了多变量Cox模型来识别影响随后化疗疗效的预后因素。

PAOLA-1 研究设计、FST- SST 时间的事后探索性分析

在HRD阳性和HRD阴性亚组观察到的结果与上述结果相一致，相较一线奥拉帕利维持治疗后发生进展的患者（HRD阳性：12.7个月；HRD阴性：10.6个月）和安慰剂+贝伐珠单抗组的患者（HRD阳性：13.9个月；HRD阴性：10.8个月），HRD阳性和HRD阴性患者在一线奥拉帕利维持治疗期间发生进展时，FST-SST中位时间（HRD阳性：7.2个月；HRD阴性：6.0个月）最短。

在发生进展后并接受含铂联合治疗作为FST的患者亚组中，相较进展发生在一线奥拉帕利维持治疗后的患者（12.0个月）和安慰剂联合贝伐珠单抗组的患者（12.9个月），一线奥拉帕利维持治疗期间发生进展患者的FST-SST中位时间最短（7.3个月）。

在奥拉帕利联合贝伐珠单抗组接受含铂化疗+PARP抑制剂再挑战维持治疗作为FST的患者亚组中，一线奥拉帕利维持治疗期间进展患者的FST-SST中位时间为13.0个月，一线奥拉帕利维持治疗后进展的患者的FST-SST中位时间为18.5个月。在安慰剂联合贝伐珠单抗组接受含铂化疗和PARP抑制剂维持治疗作为首次FST的患者中，FST-SST中位时间为17.4个月。

在接受不含PARP抑制剂的含铂化疗作为FST的患者中，从FST到SST的中位时间在一线奥拉帕利维持治疗期间进展的患者为6.0个月，在一线奥拉帕利维持治疗后进展的患者为8.1个月，在安慰剂联合贝伐珠单抗组中为9.9个月。

奥拉帕利+贝伐珠单抗组一线奥拉帕利维持治疗期间发生进展的患者，对任何化疗和以含铂类化疗联合治疗作为FST的最佳反应（CR+PR）分别为25.0%和29.9%，一线奥拉帕利维持治疗后发生进展的患者，最佳反应分别为49.7%和52.3%。

PAOLA-1/ENGOT-ov25研究事后探索性分析的结果表明，相对于一线奥拉帕利维持治疗，疾病进展的时间可能影响后续化疗的疗效。尽管应谨慎看待所有患者亚组的结果，包括接受含铂化疗联合PARP抑制剂（作为FST）治疗的患者，但如果在一线奥拉帕利维持治疗后发生进展，FST-SST 时间似乎比维持治疗期间发生进展更长。此外，PARP抑制剂再挑战维持治疗可能使一线 PARP抑制剂维持治疗期间未进展的患者获益，但需要在大型前瞻性随机临床试验中进行验证。

参考文献：Harter P, Marth C, Mouret-Reynier MA, et al. Ann Oncol. 2025 Feb;36(2):185-196.