Glecirasib治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC的疗效及安全性
Glecirasib治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC的疗效及安全性的核心信息是什么？
5%左右的晚期NSCLC患者携带KRAS G12C突变，目前，格索雷塞及Adagrasib已经获批后线治疗这部分患者。近期，Nature Medicine杂志公布了Glecirasib后线治疗的数据，有望为患者带来全新治疗选择。 研究封面 85%的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，化疗联合或不联合免疫治疗是标准治疗...
5%左右的晚期NSCLC患者携带KRAS G12C突变，目前，格索雷塞及Adagrasib已经获批后线治疗这部分患者。近期，Nature Medicine杂志公布了Glecirasib后线治疗的数据，有望为患者带来全新治疗选择。 研究封面 85%的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，化疗联合或不联合免疫治疗是标准治疗选择。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：KRAS、非小细胞肺癌、安全性。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究封面 85%的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，化疗联合或不联合免疫治疗是标准治疗选择。最终，从2022年9月至2023年9月，共计210例患者接受筛查，119例患者纳入研究。中位年龄62周岁，16.8%的患者基线有脑转移，48.7%的患者既往接受过两种及以上抗肿瘤药物治疗，94.1%的患者既往接受过针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗，独立评审委员会评估的ORR为47.9%，95%置信区间下限为38.5%，超过23%的无效假设，研究达到主要研究终点，DCR为86.3%，中位至响应出现时间、DOR、PFS分别为1.4个月，未达到和8.2个月。数据分析时，33.6%的患者出现死亡事件，中位OS为13.6个月。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41591-024-03401-z。发布于2025-03-24。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「Glecirasib治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC的疗效及安全性」主题，涉及KRAS、非小细胞肺癌、安全性等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因。。针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，Glecirasib后线治疗展示了有临床意义的抗肿瘤活性及可管理的安全性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
5%左右的晚期NSCLC患者携带KRAS G12C突变，目前，格索雷塞及Adagrasib已经获批后线治疗这部分患者。近期，Nature Medicine杂志公布了Glecirasib后线治疗的数据，有望为患者带来全新治疗选择。
研究封面
85%的肺癌患者为非小细胞肺癌患者，对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，化疗联合或不联合免疫治疗是标准治疗选择。目前，美国FDA已经批准了格索雷塞及Adagrasib后线治疗携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的适应症，目前另有几款药物，如divarasib、IBI-351，RMC-6291等正在研究中，Glecirasib是一款口服高选择性的KRAS G12C抑制剂，在I期临床研究中展示了较好的耐受性及抗肿瘤活性。该临床研究旨在确认该药物后线治疗携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。
这是一项单臂、开放标签临床研究，纳入携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，患者PS评分0~1分，既往接受过铂类药物为基础的治疗及免疫检查点抑制剂治疗且携带KRAS G12C突变，主要研究终点为ORR、次要研究终点包括至响应出现时间、DOR、PFS、OS及DCR等。符合入组标准的患者接受 Glecirasib 800mg，口服，每日一次的治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或患者撤销知情同意。
最终，从2022年9月至2023年9月，共计210例患者接受筛查，119例患者纳入研究。中位年龄62周岁，16.8%的患者基线有脑转移，48.7%的患者既往接受过两种及以上抗肿瘤药物治疗，94.1%的患者既往接受过针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗，独立评审委员会评估的ORR为47.9%，95%置信区间下限为38.5%，超过23%的无效假设，研究达到主要研究终点，DCR为86.3%，中位至响应出现时间、DOR、PFS分别为1.4个月，未达到和8.2个月。数据分析时，33.6%的患者出现死亡事件，中位OS为13.6个月。
患者的疗效数据
安全性：患者中位暴露时间为5.88个月，任何级别治疗相关不良反应发生率为97.5%，其中，3度以上全因不良反应及治疗相关不良反应发生率分别为60.5%和38.7%，全因严重不良反应发生率及治疗相关严重不良反应发生率分别为45.4%和19.3%。全因不良反应导致治疗中断、剂量降低和永久性治疗终止的患者比例分别为52.1%、19.3%和11.8%；因治疗相关不良反应而导致治疗中断，剂量降低和永久性终止给药的患者占比分别为37.8%、18.5%和5.0%。10.1%的患者因不良反应而导致死亡事件出现，没有治疗相关死亡事件出现。发生率超过20%不良反应包括贫血56.3%，胆红素升高48.7%，谷草转氨酶升高35.3%，谷丙转氨酶升高35.3%；3度以上治疗相关不良反应发生率较常见的为谷草转氨酶升高10.9%、谷丙转氨酶升高10.9%、高甘油三酯血症7.6%、高胆红素血症6.7%，γ-GT升高5.9%。
安全性数据
伴随研究发现，出现响应和未出现响应的患者，中位VAF分别为32.08%和23.25%，伴随EGFR突变和不伴随EGFR突变的患者，ORR分别为16.7%和41.7%；合并STK11和不合并STK11突变的患者，ORR分别为46.2%和40.0%；伴随KEAP-1突变和不伴有该基因突变的患者，ORR分别为16.7%和45.5%。
针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，Glecirasib后线治疗展示了有临床意义的抗肿瘤活性及可管理的安全性。
参考文献
责任编辑丨郭筝
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于KRAS、非小细胞肺癌、安全性等医学领域。针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，Glecirasib后线治疗展示了有临床意义的抗肿瘤活性及可管理的安全性。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：Glecirasib治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC的疗效及安全性. 发布日期：2025-03-24. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1963 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03401-z
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