3期开放标签扩展研究：0.15%罗氟司特乳膏用于6岁以上特应性皮炎的长期安全性和疗效

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，可影响所有年龄段人群，并波及其身体大面积区域。患者出现瘙痒和疼痛等症状，严重影响其生活质量。既往AD的局部治疗药物存在局限性，治疗重点一直放在短期疾病管理和疾病发作时的反应性治疗上，而非对既往AD活跃部位进行预防性定期治疗，以实现长期无发作的疾病控制、减少糖皮质激素的累积使用，并降低局部糖皮质激素戒断/反跳的风险。

罗氟司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，基于INTEGUMENT-1和INTEGUMENT-2的3期研究结果，美国FDA批准用于6岁及以上成人和儿童患者轻度至中度特应性皮炎。近期，研究人员公布了其开放标签扩展试验INTEGUMENT-OLE（NCT04804605）的研究数据，相关结果发表在Dermatitis期刊上。

INTEGUMENT-OLE研究旨在评估0.15%罗氟司特乳膏治疗AD的长期安全性、耐受性和疗效。在该研究中，年龄≥6岁且已完成上述3期试验之一的患者，继续使用罗氟司特长达52周。经过4周每日一次的使用，经验证的特应性皮炎研究者总体评估（vIGA-AD）评分达到清除（0分）的患者，改为每周两次（BIW）的预防性治疗，用于外观正常的易复发区域。

研究的主要终点是不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生。次要终点是达到vIGA-AD 0/1分的患者比例、最严重瘙痒数字评分量表（WI-NRS）成功（即年龄≥12岁患者的WI-NRS评分与基线相比降低≥4分，基线WI-NRS≥4）以及湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分改善≥75%（EASI-75）的患者比例。在试验方案修正案中，将vIGA-AD成功（评分为0/1分且较基线至少改善2个等级）作为次要终点。每次随访时均对所有终点进行评估。

在接受治疗的657名患者中，36.7%的患者报告了不良事件，其中4.7%与治疗有关。分别有0.5%和0.4%~2.1%的患者报告了在任何随访时出现的用药部位疼痛和刺痛/烧灼感，其导致明显不适。达到vIGA-AD 0分并转为BIW预防性治疗的患者，其维持vIGA-AD 0/1分（几乎清晰）的中位时间为281天（根据Kaplan-Meier 估计）。

在长达56周的使用中，0.15%罗氟司特乳膏的耐受性良好。BIW预防性治疗用于外观正常但易复发的部位，可持续改善AD的体征和症状，这表明预防性治疗是目前标准治疗的可行替代方案。