顶刊精要 |度普利尤单抗治疗特应性皮炎的纵向综合蛋白质组学和代谢组学皮肤变化
顶刊精要 |度普利尤单抗治疗特应性皮炎的纵向综合蛋白质组学和代谢组学皮肤变化的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种常见的炎症性皮肤病，全球约有20%的儿童和10%的成人受影响，其致病因素包括皮肤屏障功能障碍、白介素-4/13（IL-4/13）驱动的炎症反应和皮脂代谢异常以及微生物菌群失调 ◆ 度普利尤单抗 （Dupilumab）是一种特异性靶向IL-4受体α链的单克隆抗体，可抑制IL-4/13驱动的炎症反应，现已被证明在...
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种常见的炎症性皮肤病，全球约有20%的儿童和10%的成人受影响，其致病因素包括皮肤屏障功能障碍、白介素-4/13（IL-4/13）驱动的炎症反应和皮脂代谢异常以及微生物菌群失调 ◆ 度普利尤单抗 （Dupilumab）是一种特异性靶向IL-4受体α链的单克隆抗体，可抑制IL-4/13驱动的炎症反应，现已被证明在治疗AD方面具有显著的临床效果 ◆ 研究结果显示， 度普利尤单抗 能有效抑制表皮过度增生并显著改善表皮分化过程，所述变化与多项临床评估指标的改善具有相关性，包括经表皮水分流失和疾病严重程度的改善 背景与研究方法 ◆ 在AD研究中，蛋白质和代谢物的综合分析有助于探索和验证对皮肤疾病诊断、分类、疾病严重程度监测、治疗效果评估以及预后预测至关重要的生物标志物；本研究旨在评估度普利尤单抗治疗期间AD患者皮肤的蛋白质和代谢物组成的纵向变化 ◆ 本... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：特应性皮炎 、度普利尤单抗、IL-4、IL-13、蛋白质组学。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种常见的炎症性皮肤病，全球约有20%的儿童和10%的成人受影响，其致病因素包括皮肤屏障功能障碍、白介素-4/13（IL-4/13）驱动的炎症反应和皮脂代谢异常以及微生物菌群失调 ◆ 度普利尤单抗 （Dupilumab）是一种特异性靶向IL-4受体α链的单克隆抗体，可抑制IL-4/13驱动的炎症反应，现已被证明在治疗AD方面具有显著的临床效果 ◆ 研究结果显示， 度普利尤单抗 能有效抑制表皮过度增生并显著改善表皮分化过程，所述变化与多项临床评估指标的改善具有相关性，包括经表皮水分流失和疾病严重程度的改善 背景与研究方法 ◆ 在AD研究中，蛋白质和代谢物的综合分析有助于探索和验证对皮肤疾病诊断、分类、疾病严重程度监测、治疗效果评估以及预后预测至关重要的生物标志物；本研究旨在评估度普利尤单抗治疗期间AD患者皮肤的蛋白质和代谢物组成的纵向变化 ◆ 本...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：特应性皮炎 、度普利尤单抗、IL-4、IL-13、蛋白质组学、代谢组学。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1742299269，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 特应性皮炎（AD）是一种常见的炎症性皮肤病，全球约有20%的儿童和10%的成人受影响，其致病因素包括皮肤屏障功能障碍、白介素-4/13（IL-4/13）驱动的炎症反应和皮脂代谢异常以及微生物菌群失调
◆ 度普利尤单抗（Dupilumab）是一种特异性靶向IL-4受体α链的单克隆抗体，可抑制IL-4/13驱动的炎症反应，现已被证明在治疗AD方面具有显著的临床效果
◆ 研究结果显示，度普利尤单抗能有效抑制表皮过度增生并显著改善表皮分化过程，所述变化与多项临床评估指标的改善具有相关性，包括经表皮水分流失和疾病严重程度的改善
背景与研究方法
◆ 在AD研究中，蛋白质和代谢物的综合分析有助于探索和验证对皮肤疾病诊断、分类、疾病严重程度监测、治疗效果评估以及预后预测至关重要的生物标志物；本研究旨在评估度普利尤单抗治疗期间AD患者皮肤的蛋白质和代谢物组成的纵向变化
◆ 本研究是一项开放性、4期研究，于2020年7月16日~2021年6月17日期间纳入52名在美国和加拿大临床登记的成人和青少年受试者（12~65岁），分为AD（n=26）和健康受试者（HVs，n=26）两个队列
◆ 在为期16周的度普利尤单抗治疗疗程中，从20名AD患者†的病变和非病变皮肤上采集了皮肤胶带剥离（STS）样本，同时从20名HVs‡中采集STS样本，随访16周；通过液相色谱-质谱联用技术对STS提取物进行蛋白质组学分析和靶向代谢组学检测
†AD受试者在第1天、第2、4、6、8、10、12和14周接受度普利尤单抗皮下注射，初始剂量为600mg，后续剂量为300mg；体重不足60kg的受试者初始剂量为400mg，后续剂量为200mg；
‡HV受试者与AD受试者年龄和性别匹配，不接受任何治疗，随访16周
主要发现
◆ 蛋白质组学分析：在STS提取物中检测到约2500种个体蛋白质，其中，有490种在至少80%的AD和HV皮肤样本中存在，且在AD皮肤中差异表达；与HV相比，AD皮肤中分别有249种蛋白质表达水平显著降低（簇1，P<0.0001）、136种蛋白质表达水平显著升高（簇2，P<0.0001）；在功能方面，簇1的蛋白质主要参与表皮屏障形成、溶酶体酶和氧化应激反应，而簇2的蛋白质则与表皮增生、糖酵解酶和肌动蛋白丝相关；度普利尤单抗治疗16周后，簇1的蛋白质表达显著增加（P<0.0001），簇2的蛋白质表达显著减少（P<0.0001），逐渐接近HV的皮肤水平(见图1)
◆ 代谢组学分析：AD皮肤中多种氨基酸、核苷酸分解产物和抗氧化剂的代谢物水平异常；度普利尤单抗治疗后，上述代谢物水平逐渐恢复正常，反映了表皮分化和屏障功能的改善
◆ 临床相关性：蛋白质表达的变化与临床皮肤评估指标（如经表皮水分流失率和疾病严重程度评分）密切相关；尤其是，簇1蛋白质的增加与疾病严重程度降低相关，而簇2蛋白质的减少则与皮肤增生和代谢活性抑制相关
临床意义
◆ 该研究的质谱分析揭示了AD患者皮肤蛋白质和代谢物组成的分子改善，上述改善与度普利尤单抗治疗靶向抑制IL-4/13信号通路及临床应答存在相关性
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执行编辑：Tong
供稿编辑：Anna
校对编辑：Jaya
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
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原文来自：Goleva E, Berdyshev E, Kreimer S, et al. Longitudinal integrated proteomic and metabolomic skin changes in patients with atopic dermatitis treated with dupilumab. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jan 23:S0091-6749(25)00071-5. doi: 10.1016/j.jaci.2025.01.020 (© Author(s) (or their employer(s)) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of the CC-BY.)，作者未参与本精要的编写。
#AD∶atopic dermatitis，特应性皮炎
#Dupilumab∶度普利尤单抗
#IL-4/13∶interleukin-4/13，白细胞介素-4/13
#Proteomics：蛋白质组学
#Metabolomics：代谢组学
引用格式：顶刊精要 |度普利尤单抗治疗特应性皮炎的纵向综合蛋白质组学和代谢组学皮肤变化. 发布日期：1742299269. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1958 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.01.020
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