【AAD 2025】银屑病新视野：特殊部位的治疗突破与靶点机制探索
【AAD 2025】银屑病新视野：特殊部位的治疗突破与靶点机制探索的核心信息是什么？
··· 编者按 在皮肤科领域，银屑病作为一种由免疫失调引发的炎症性皮肤疾病，一直备受关注。生物制剂和小分子药物的问世，为银屑病的治疗带来了革命性变化，然而， 头皮、指甲、掌跖以及生殖器区域等特殊部位 的治疗，依旧是临床实践中亟待解决的棘手难题。而对于银屑病发病机制以及不同治疗药物作用机制差异的研究，同样是学界聚焦的重点。本年度AAD大会上， 多项临床与基础研...
··· 编者按 在皮肤科领域，银屑病作为一种由免疫失调引发的炎症性皮肤疾病，一直备受关注。生物制剂和小分子药物的问世，为银屑病的治疗带来了革命性变化，然而， 头皮、指甲、掌跖以及生殖器区域等特殊部位 的治疗，依旧是临床实践中亟待解决的棘手难题。而对于银屑病发病机制以及不同治疗药物作用机制差异的研究，同样是学界聚焦的重点。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：AAD、银屑病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
在治疗第16周时，高达59%的患者达到头皮银屑病严重程度指数（PSSI）100分，意味着头皮皮损完全清除。相比之下，接受IL-23抑制剂的患者仅有39.8%达到这一水平。今年AAD大会上获得壁报荣誉奖的一项研究收集了18例银屑病患者（8 例使用 IL-17 抑制剂，10 例使用 IL-23 抑制剂）和 9 例健康对照者的外周血样本， 通过 RNA 测序和基因集富集分析（GSEA） ，对接受 IL-17 （图1） 和 IL-23 （图2） 抑制剂治疗的银屑病患者的基因表达变化进行检测。◆ 该研究在上海多家医院进行，最终69名患者 （无斑块型银屑病或任何关节症状） 完成研究被纳入最终分析。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-03-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【AAD 2025】银屑病新视野：特殊部位的治疗突破与靶点机制探索」主题，涉及AAD、银屑病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：AAD即美国皮肤病学会（American Academy of Dermatology）年会；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族；GSEA即基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis）；TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质；KEGG即京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）；GO即基因本体论（Gene Ontology）。。生物制剂和小分子药物的问世，为银屑病的治疗带来了革命性变化，然而， 头皮、指甲、掌跖以及生殖器区域等特殊部位 的治疗，依旧是临床实践中亟待解决的棘手难题。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用荟萃分析/系统综述和动物实验设计。研究纳入22项研究/文献。主要终点指标包括安全性指标、生活质量评分。
编者按
在皮肤科领域，银屑病作为一种由免疫失调引发的炎症性皮肤疾病，一直备受关注。生物制剂和小分子药物的问世，为银屑病的治疗带来了革命性变化，然而，头皮、指甲、掌跖以及生殖器区域等特殊部位的治疗，依旧是临床实践中亟待解决的棘手难题。而对于银屑病发病机制以及不同治疗药物作用机制差异的研究，同样是学界聚焦的重点。本年度AAD大会上，多项临床与基础研究对这一领域进行了深入分析。
特殊部位治疗困境及现有研究荟萃[1]
◆ 斑块状银屑病的治疗虽取得一定进展，但特殊部位由于其独特的生理结构和环境，使得药物难以充分发挥作用。头皮部位毛发密集，影响药物的附着和渗透；指甲有坚硬的角质层保护，药物难以穿透抵达病变部位；掌跖部位皮肤角质层厚，且日常频繁接触外界物质；生殖器部位皮肤敏感，对治疗手段的安全性要求极高。这些特殊部位的银屑病不仅严重影响患者的外观形象，还对患者的心理健康和生活质量造成极大的负面影响，因此，谨慎选择针对特殊部位合适的治疗方案尤为迫切。
◆ 为了探寻更为有效的治疗方案，研究人员开展了深入研究。他们全面检索了2022年1月至2024年1月期间，关于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗特殊部位银屑病的生物制剂和小分子药物的文献。在三个权威数据库中，共检索到 164 篇相关文章。随后，研究人员严格依据系统评价和荟萃分析PRISMA指南进行文献筛选，最终纳入了 27 篇符合条件的文献。其中，22 项研究将特殊部位作为主要研究终点，5项研究将其作为次要研究终点。研究人员将收集到的数据细致地分为头皮、指甲、掌跖和生殖器区域等四个类别（表1），以便进行针对性分析。
特殊部位各治疗类型的疗效对比[1]
◆ 头皮：在头皮银屑病的治疗方面，白细胞介素（IL）-17抑制剂表现出色。依奇珠单抗（Ixekizumab）和司库奇尤单抗（Secukinumab）等IL-17抑制剂的应答率最高。在治疗第16周时，高达59%的患者达到头皮银屑病严重程度指数（PSSI）100分，意味着头皮皮损完全清除。相比之下，接受IL-23抑制剂的患者仅有39.8%达到这一水平。同时，酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂氘可来昔替尼（Deucravacitinib）在诱导头皮清除效果上，相较于磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂阿普米司特（Apremilast）更胜一筹。
◆ 指甲：银屑病甲的治疗目前尚无定论。有研究显示，对于对IL-17抑制剂无应答的患者，利生奇珠单抗（Risankizumab）能显著改善指甲银屑病严重程度指数（NAPSI），在治疗第16周时可观察到有统计学意义的改善。
◆掌跖：在掌跖部位，IL-23抑制剂展现出明显优势，比IL-17抑制剂起效更快，疗效更佳。
◆ 生殖器：虽然关于生殖器部位的数据有限，但现有数据显示，使用IL-17和IL-23生物制剂治疗一年后，清除率尚可。
IL-17 与 IL-23 抑制剂的作用机制差异[2]
◆ 银屑病是免疫介导的炎症性疾病，IL-23 和 Th17 细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制 ，IL-17A 是使炎症持续存在的前馈炎症循环的关键效应细胞因子。今年AAD大会上获得壁报荣誉奖的一项研究收集了18例银屑病患者（8 例使用 IL-17 抑制剂，10 例使用 IL-23 抑制剂）和 9 例健康对照者的外周血样本，通过 RNA 测序和基因集富集分析（GSEA），对接受 IL-17（图1） 和 IL-23 （图2）抑制剂治疗的银屑病患者的基因表达变化进行检测。
◆ 结果显示，尽管多数通路在两种抑制剂治疗下均受到共同调控，但两者之间仍存在显著差异。值得注意的是，IL-8相关通路（如 IL-8的生成）在 IL-23 抑制剂组中相比IL-17抑制剂组表现出更为显著的抑制效果。这种差异可能反映了两类生物制剂作用机制的不同。相反，一些共有通路（如趋化因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、TNF信号通路和 Toll样受体信号通路）则提示两者具有相似的全身性免疫调节效应。
图1 IL-17抑制剂的KEGG和GO分析
图2 IL-23抑制剂的KEGG和GO分析
特殊部位持续研究与治疗方案探索[3]
◆ 掌跖脓疱病（Palmoplantar Pustulosis, PPP）是一种发生在手掌和脚底的慢性、炎症性且反复发作的疾病。PPP 的管理面临重大挑战，目前治疗主要包括局部治疗、光疗和系统性疗法（如阿维A酸）。尽管已尝试使用获批用于银屑病的生物制剂治疗PPP，但2023年的一项荟萃分析结果显示，多数生物制剂在PPP治疗中的疗效并未显著优于安慰剂。2024 年的更新分析进一步表明，仅有阿普米司特（Apremilast）、布罗利尤单抗（Brodalumab）和古塞奇尤单抗（Guselkumab）在 PPP 治疗中表现出优于安慰剂的疗效。
◆ 在本次AAD年会的“最新突破性研究成果会议专场-S040”中，来自上海同济大学附属皮肤病医院的史玉玲教授发表了一项关于PPP治疗及基础研究的重要报告。该报告详细阐述了Janus激酶（JAK1）抑制剂乌帕替尼（Upadacitinib）在PPP治疗中的疗效与安全性，并首次展示了通过Mettl3基因敲除构建PPP小鼠模型，为PPP的病理机制研究和治疗策略优化提供了新的视角。
◆ 该研究在上海多家医院进行，最终69名患者（无斑块型银屑病或任何关节症状）完成研究被纳入最终分析。其中31名患者接受乌帕替尼（UPA）15mg/d治疗，38名接受阿维A酸（ACI）20mg/d治疗，主要结果显示如下：
· UPA组在第2周的脓疱完全清除率显著高于ACI组，且这一优势持续至第4周。
· UPA组在第2周时100%患者达到脓疱计数<30，并维持至第4周，表明UPA能够快速且有效地控制PPP的急性发作。
· UPA组的PPPASI 50/75/90（掌跖银屑病/脓疱病面积和严重程度指数改善50%/75%/90%）的应答率在所有时间点均高于ACI组，且在第2周和第4周观察到统计学显著差异。
· 在生活质量方面，整体趋势与PPPASI相似，UPA组表现出更显著的改善。
· 关于皮肤病生活质量（DLQI）评分0/1的应答率，两组在治疗1周后即出现统计学显著差异，并持续至第4周。
◆ 与阿维A酸相比，乌帕替尼在解决急性 PPP 发作期间的脓疱和进一步改善皮肤病变方面更有效。乌帕替尼可能是 PPP 急性发作患者的一种有效且安全的治疗选择。
总结
综合评估特殊部位治疗研究以及作用机制研究，当前的研究成果为银屑病治疗带来了新的思路和方向，未来还需要开展更广泛的研究来验证上述结果；相信随着研究的不断深入，银屑病特殊部位的治疗难题将逐步被攻克，研究人员对银屑病的发病机制及治疗策略也会有更透彻的理解。
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END
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供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Vanessa
声明：
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采编来源
1. https://eposters.aad.org/abstracts/63769
2. https://eposters.aad.org/abstracts/61979
3. https://am2025.aad.org/sessions/17314
#AAD: American Academy of Dermatology，美国皮肤病学会
#Psoriasis：银屑病
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：AAD即美国皮肤病学会（American Academy of Dermatology）年会；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族；GSEA即基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis）；TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质；KEGG即京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）；GO即基因本体论（Gene Ontology）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用荟萃分析/系统综述和动物实验设计。研究纳入22项研究/文献。
本文临床背景与意义
本文属于AAD、银屑病等医学领域。生物制剂和小分子药物的问世，为银屑病的治疗带来了革命性变化，然而， 头皮、指甲、掌跖以及生殖器区域等特殊部位 的治疗，依旧是临床实践中亟待解决的棘手难题。。该研究评估的终点指标包括安全性指标、生活质量评分。
引用格式：【AAD 2025】银屑病新视野：特殊部位的治疗突破与靶点机制探索. 发布日期：2025-03-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1957
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