TAP Voice丨肾细胞癌丨2025年3月

关键信息

■ 贝组替凡是一种首创HIF-2α抑制剂，单药或联合卡博替尼在经治晚期肾癌患者中展现出抗肿瘤活性。Ⅱ期LITESPARK-003研究旨在评估贝组替凡联合卡博替尼用于初治（队列1）或既往接受过免疫疗法（队列2）晚期肾透明细胞癌（ccRCC）的抗肿瘤活性和安全性。本文报告该临床试验队列1的研究结果。

■ LITESPARK-003研究是一项开放标签、单臂、Ⅱ期临床试验（NCT03634540）。队列1纳入初治局部晚期或转移性ccRCC成人患者，接受贝组替凡（PO，120mg，QD）+卡博替尼（PO，60mg，QD）治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者退出。主要研究终点为研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

■ 队列1入组50例患者，中位年龄64岁，其中40例为男性。截至2023年5月15日，中位随访时间为24.3个月。50例患者中，35例达到客观缓解，其中4例为完全缓解，31例为部分缓解。最常见3-4级治疗相关不良事件为高血压（6例）、贫血（5例）和疲劳（4例）。7例患者发生严重治疗相关不良事件。未观察到治疗相关死亡事件。

■ 该研究表明贝组替凡联合卡博替尼在初治晚期ccRCC患者中展现出良好的抗肿瘤活性，支持进一步探索HIF-2α抑制剂联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂在ccRCC患者中的应用。

关键信息

■ 无创和微创消融治疗，包括立体定向体放射治疗 (SBRT)、射频消融、微波消融和冷冻消融，已成为RCC的重要治疗选择，尤其适用于不适合手术的患者。本研究旨在对比不同消融疗法用于局部RCC患者的临床疗效和安全性。

■ 该系统综述和荟萃分析最终纳入133篇文献，涉及8910例患者。主要研究终点为消融治疗治疗后1年、2年及5年的局部控制率。

■ RCC患者接受SBRT治疗1年、2年、5年局部控制率分别为99%、97% 与95%；射频消融的1年、2年、5年局部控制率分别为96%、95% 与92%；微波消融的1年、2年、5年局部控制率分别为97%、95% 与86%；冷冻消融的1年、2年、5年局部控制率分别为95%、94% 与90%。3-4级不良事件发生率分别为：冷冻消融3%、射频消融2%、微波消融1%、SBRT 2%。53% 研究存在中度偏倚风险，未观察到发表偏倚。

■ 所有研究的消融疗法均在RCC中展现出有效性，支持在临床多学科讨论中将消融疗法与手术及主动监测共同纳入个体化治疗方案。

关键信息

■ 这项首次人体研究旨在评估新型小分子碳酸酐酶IX (CAIX)靶向示踪剂[¹⁸F]AlF-NYM005的辐射剂量学与全身生物分布，并探索[¹⁸F]AlF-NYM005 PET显像在ccRCC患者中检测CAIX阳性病灶的能力。

■ 研究纳入35例疑似原发性肾恶性肿瘤或有ccRCC病史患者。所有患者均接受[¹⁸F]AlF-NYM005 PET/CT检查，并在常规[¹⁸F]AlF-NYM005 PET/CT影像上测量最大标准化摄取值（SUVmax）。其中5例患者接受下腹部动态[¹⁸F]AlF-NYM005 PET/CT扫描（120 分钟）；另一组5例患者在注射[¹⁸F]AlF-NYM005后30、60、90和120分钟（其中1例额外增加150和180分钟）进行全身序列PET扫描以评估生物分布与剂量学。

■ [¹⁸F]AlF-NYM005成功合成，放射化学纯度＞95%，平均标记率为36.5±8.3%。所有患者对PET检查的耐受性良好，未观察到不良事件。全身有效剂量为7.6E-03 mSv/MBq。肾脏、胃和肝脏摄取量最高，有效剂量为0.0126±0.0029 mSv/MBq。TACs显示出最佳正常器官摄取率，肿瘤摄取率高且可维持至注射后2小时。在血液池、肾脏、肝脏和肿瘤病灶中观察到示踪剂快速增加，随后快速减少，表明[¹⁸F]AlF-NYM005能快速从血液和尿液中清除。动力学数据分析显示，原发性肾脏病变Ki均值为0.082±0.057 ml/g/min。CAIX阳性肿瘤快速摄取显影，所有病灶30分钟内可检出，后续多时间点扫描未观察到新增病灶。

■ 第1组患者对[¹⁸F]AlF-NYM005 PET/CT的敏感性、特异性和准确性分别为93.8%、75.0%与90%；第2组患者分别为92.3%、100% 与93.3%。淋巴结转移诊断的敏感性、特异性和准确性分别为92.9%、90.5% 与91.8%；远处转移诊断分别为90.5%、91.3% 与90.6%。原发ccRCC病灶SUVmax为15.5±7.35，肿瘤摄取与免疫组化染色结果呈正相关。

■ 该研究证实[¹⁸F]AlF-NYM005 的安全性、可接受的辐射剂量学特性、良好的生物分布和优异的肿瘤摄取率。初步诊断研究表明，[¹⁸F]AlF-NYM005 PET/CT在原发或转移性ccRCC诊断中具有潜在应用价值。