ShortHER研究10年分析显示，肿瘤浸润淋巴细胞与早期ERBB2阳性乳腺癌生存结局存在显著关联

得益于抗ERBB2靶向治疗药物的快速发展，早期ERBB2阳性乳腺癌患者的治疗效果有所改善。但如何在众多抗ERBB2治疗策略中排兵布阵，根据疾病风险为患者制定个性化治疗则需谨慎考量。因此，寻找可以预测预后并指导降阶梯治疗的生物标志物则愈发重要。

ShortHER研究是一项III期非劣效性随机临床试验，旨在对比ERBB2阳性早期乳腺癌患者接受化疗联合 1 年（长期治疗组）与 9 周（短期治疗组）辅助曲妥珠单抗治疗的疗效。10年分析数据显示，两组总生存期（OS）结果相当，尤其是对于无淋巴结转移或淋巴结转移数量较少的患者。ShortHER研究还发现，TILS水平与远处无病生存期（DDFS）之间存在关联，本次研究最新分析评估了TIL水平对生存结局的影响。

研究结果

在参加 ShortHER 试验的 1253 名患者中，866 名女性的TILs可被评估，在包含相关变量（年龄、绝经状态、解剖分期、组织学分级和激素受体状态）的Cox模型中，TILs水平每增加5%，DDFS事件风险会降低13%（HR,0.87;95%CI,0.80-0.95;P= .001,表1），死亡风险降低11%（HR,0.89;95%CI,0.81-0.98;P= .01,表1），表明TILs水平与DDF、OS改善显著相关。

表1

根据对不同 cut off值对TILs水平进行分层（<20% vs ≥20%、<30% vs ≥30% 和 <50% vs ≥50%）后，TILs水平≥20%、TILs水平≥30%和TILs水平≥50%患者的10年OS率分别为91.3%、93.3%和98.1%，均优于低TILs水平患者。

TILs高水平与TILs低水平患者的总生存期 Kaplan-Meier 曲线

TILs水平＜20%的患者选择长期治疗的疗效优于短期治疗（10年DDFS，88.7% vs 81.0%），而TIL≥20%的患者则相反（10年DDFS,87.1% vs 92.2%;交互作用P= .01）。TILs水平≥20%的患者选择长期治疗与选择短期治疗的10年OS率分别为89.3%和93.1%（HR,0.36;95%CI，0.10-1.36）；TILs水平＜20%的患者选择长期治疗与短期治疗的10 年 OS率分别为91.3%和86.9%（HR,1.36;95%CI,0.82-2.23;交互作用P= .06）。

TILs水平与不同治疗组间的关系

研究意义

ShortHER研究不仅强调了TILs水平作为生物标志物的重要性，且进一步展示了它在指导个性化治疗决策方面的潜力。根据TILs水平的不同，研究建议对不同风险级别的患者采取差异化的抗ERBB2治疗策略：对于高TILs水平的患者，较短疗程的辅助治疗可能已足够；而对于低TILs水平的患者，则推荐更长疗程的治疗以优化预后，这为精准医疗提供了坚实的理论基础，使得针对ERBB2阳性乳腺癌患者的治疗更加个体化、有效化。