奥希替尼围手术期治疗IA-IIIA期且携带EGFR突变NSCLC患者的疗效及安全性(NORA研究)

在西方和东方人群中，分别有10%~15%和30%~40%的人群携带EGFR基因突变，奥希替尼是一款三代TKI类药物，已被批准用于转移性非小细胞肺癌患者或不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者以及术后辅助治疗。尽管术后辅助给予奥希替尼提高了患者的DFS和OS，但部分患者仍然会出现局部及远处转移而导致治疗失败。奥希替尼新辅助治疗非小细胞肺癌患者的III期NeoADAURA研究目前正在进行，数据尚未公布。近期，一项II期前瞻性临床研究评估了奥希替尼围手术期治疗非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，MPR和P-CR分别为14.8%和0%，相较于驱动基因突变阴性患者给予免疫加化疗的数据相差较大。本研究旨在报道新辅助奥希替尼后进行手术切除，并给予3年术后辅助奥希替尼治疗的疗效及安全性。

这是一项单中心临床研究，纳入组织病理学或细胞病理学确认的IA-IIIA期非小细胞肺癌患者，患者携带19del或21L858R突变，对于III期非小细胞肺癌患者，其分期需要通过支气管镜来确认N2状态，PS评分0~1分。符合入组标准的患者接受奥希替尼80mg，口服，每日一次，每28天一个周期，两周期奥希替尼治疗后进行手术，术后给予3年奥希替尼辅助治疗，研究者可根据患者病情决定是否给予术后辅助化疗，主要研究终点为新辅治疗阶段的ORR，次要研究终点包括p-CR、MPR、DFS、EFS、OS及安全性等终点。

最终，研究共纳入25例患者，中位年龄64周岁，68%患者为女性，IA、IB、IIA、IIB和IIIA期患者占比分别为32%、28%、16%、16%和8%。19del和21L858R突变患者占比分别为40%和60%。全组患者新辅助治疗阶段的ORR为44%，主要研究终点未达到，另有56%的患者评估为SD。19del和21L858R突变的患者，ORR差异无统计学意义。所有患者均接受R0切除，T分期和N分期降低的患者占比分别为80%和12%。尽管术后辅助化疗是可选的策略，但没有患者接受术后辅助化疗，84%的患者接受肺叶切除，20%的患者出现术后并发症。MPR为24%，p-CR为0%，68%的患者肿瘤残留数量大于50%。经过中位31个月的随访，中位DFS、EFS和OS均未达到。EGFR突变状态、P53共突变对患者DFS无影响。

患者的影像及病理缓解数据